Sviluppo sessuale prematuro: cause, diagnosi, trattamento. Pubertà prematura: ciò che è dovuto a come trattare il falso sviluppo sessuale prematuro

MA.Isosessuale falso sviluppo sessuale prematuro

1. Eziologia.Il falso sviluppo sessuale prematuro è dovuto all'ipersezione autonoma degli estrogeni nelle ovaie e sulle ghiandole surrenali o dalla ricezione di estrogeni o ormoni gonadotropici. Molto spesso, la fonte di estrogeni endogeni è tumori. Altri motivi: ipotiroidismo primario, attivazione continua delle ovaie nella sindrome di McKun-Albright, sindrome di Russell Silver (vedi Cap. 20, p. V.B-G).

2. Immagine clinica.I sintomi sono gli stessi di vero sviluppo sessuale prematuro: Telecom, accelerazione della crescita, Adrenarca. Nonostante l'assenza di cicli ovolatori, alcuni pazienti appaiono sanguinanti uterini, spesso irregolari. La ragione del rifiuto dell'endometrio è oscillanza o una forte calo del livello di estrogeno. La sequenza di sintomi e la loro gravità dipende dalla causa della malattia. Più gli estrogeni in eccesso, più veloci e più luminosi vengono visualizzati i sintomi.

B.Sviluppo sessuale prematuro eterosessuale falso.Questa forma di sviluppo sessuale prematuro è caratterizzato dall'apparizione dei segni sessuali secondari maschili nelle ragazze a causa dell'eccesso di androgeno.

1. Eziologia. La causa più comune è una forma facile virilizzante di un'iperplasia congenita di corteccia surrenali, in particolare, insufficienza di 21 idrossilasi. Altre ragioni sono molto rare e includono tumori androgensati

2. Immagine clinica: Adrenarca, Girsutismo, Ugry, ipertrofia del clitori, cambiale vocale, accelerazione della crescita o altezza, Build maschio. Durante l'esame, dovrebbe essere ricordato quanto segue.

ma.Gli organismi intermedi genitali esterni nel figlio dello sviluppo più giovane ed eterosessuale nel periodo prepuberalico (vero ermafroditismo o pseudo-chroditismo maschile) possono essere dovuti a interferenze della differenziazione sessuale.

b.L'ipertrofia del clitoride può essere causato non solo per virizzazione, ma anche una neoplasma, come neurofibroma.

3. Diagnostica di laboratorio. I livelli di testosterone e il deidroepiyndosterone in siero e 17-ketosteroidi nelle urine, di regola, superano il tasso di età. L'età ossea è significativamente avanti del passaporto.

IV. Sviluppo sessuale prematuro incompleto

MA.Isolato Premature Tellerha.La telecomunicata prematura è più spesso trovata nelle ragazze sotto i 2 anni, ma può sorgere in seguito, soprattutto dopo 6 anni. In caso di ispezione e palpazione, sono determinate aumentate ghiandole di latte (anche nei neonati). La ragione principale delle cablaggi prematuri è un'attività secretoria costantemente aumentata delle ovaie. Altri motivi: emissioni periodica dell'estrogeno o aumento della sensibilità delle ghiandole mammarie all'estrogeno. Di solito, le ghiandole da latte sono ridotte alle dimensioni normali durante l'anno, ma in alcuni casi rimangono aumentati al periodo della pubertà.

Previsioni con una televisione prematura isolata favorevole, il trattamento non è richiesto. I genitori spiegano che questa è la condizione transitoria e l'opzione della norma, quindi non ci sono motivi per preoccupazione. Allo stesso tempo, la Telecom potrebbe rivelarsi il primo sintomo di sviluppo sessuale prematuro vero o falso. Pertanto, tutte le ragazze con danno prematuro Tel Danneggiamento devono essere riesaminate due volte all'anno.

B.Adrenarch prematuro isolato.I primi pubici e le ascelle nelle ragazze sono dovute alla maggiore secrezione di Androgens surrenali nel periodo prepubertal. Con un adrenarca prematuro isolato, l'ipersecrezione degli androgeni è transitoria, quindi la previsione è favorevole. Il trattamento di solito non è richiesto.

L'adrenarca può essere il primo sviluppo sessuale prematuro sintomissessuale (causato da un eccesso di ormoni o estrogeni gonadotropici) o sviluppo sessuale prematuro eterosessuale (causato da una malattia virilizzante, come iperplasia congenita della corteccia surrenica). Per distinguere un adrenarca prematuro isolato da uno sviluppo sessuale prematuro vero o falso, è necessario valutare il tasso di crescita del figlio e dell'età dell'osso. Con lo sviluppo sessuale prematuro, la crescita è significativamente accelerata e l'età dell'osso è passaporto. Con un adrenarca prematuro isolato, l'età dell'osso corrisponde quasi sempre al passaporto.

Segni caratteristici della malattia virilizzante: acne, pelle grassa, clitoride ipertrofia, eccessivo sviluppo dei muscoli. Senza trattamento, tutti questi sintomi sono preservati, e nel periodo puberalico sono uniti da Girstutismo e Amenorrea.

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Lo sviluppo sessuale prematuro (PPR) è la comparsa di qualsiasi segno sessuale sessuale secondario nelle ragazze, che per 2 deviazioni standard in meno rispetto alla mezza età del loro aspetto nella popolazione.

Tenendo conto delle fasi dello sviluppo sessuale, la crescita delle ghiandole mammarie può essere considerata prematura all'età di 8 anni, la frode pubica ha meno di 9,0 anni e menarca - all'età di età inferiore ai 10.8 anni.

Nella maggior parte dei paesi del mondo sotto il PPR, comprendono l'emergere di uno o più segni genitali secondari di ragazze sotto i 8 anni di età.

Il termine "sviluppo sessuale precoce" è usato nei casi dell'inizio della crescita delle ghiandole mammarie nelle ragazze tra l'8 ° e il 9 ° anno di vita.

Epidemiologia.

La frequenza del PPR tra l'intera patologia ginecologica delle età dei bambini varia dal 2,5 al 3%. Nell'1-3% delle ragazze di età inferiore agli 8 anni, c'è uno sviluppo di alcuni segni sessuali secondari.

L'opzione benigna più frequente per le ragazze nelle ragazze è una telecomunicata prematura isolata, che è osservata circa l'1% delle ragazze di età inferiore ai 3 anni. Spesso questa forma di PPR incontra i bambini prematuri.

Classificazione

La classificazione unificata del PPR attualmente non esiste.

La classificazione lavorativa della sindrome SPR è il principio patogenetico che tiene conto della localizzazione primaria del processo negli ipotalami-ipofisio-gonadi.

Conformemente a questa classificazione, allocare:

■ forme centrali (true) del PPR;

■ Forme periferiche (false) del PPR. Il gruppo indipendente viene rilasciato da forme PPR dipendenti da Gonadotropinnese, a causa dei disturbi genetici (MACKUN-ALBRIGHT - Sindrome da Brytsev).

Con tutte le forme elencate della malattia, tutti i segni dell'inizio del periodo di pubertà sono annotati: appaiono segni sessuali secondari, il volume di GonaD aumenta, aumenta il tasso di crescita e la maturazione dell'osso. Le opzioni cliniche per il PPR, per cui questo complesso sintomo è caratterizzato, sono definite come complete.

Inoltre, le cosiddette forme incomplete (parziali) del PPR sono distinte, caratterizzate:

■ sovraesposizione isolata corrispondente al pavimento - isolato dal pubarch;

■ ingrandimento isolato delle ghiandole mammarie - isolato dalla telecomunicata.

Le opzioni per PPRS sono anche isolate, non impilate in modo non ambiguo in nessuno dei moduli elencati:

■ PPR sullo sfondo di ipotiroidismo primario decompeso;

■ PPR sullo sfondo del trattamento tardo della disfunzione congenita della corteccia surrenale (VDKN).

Eziologia e patogenesi

La forma centrale (True, Gonadotropina-dipendente) del PPR è formata a causa dell'attivazione prematura del sistema ipotalamo-pituitaria-gonadi a causa di varie violazioni organiche o funzionali delle attività del CNS. Aumentare la secrezione degli ormoni sessuali da gonadi in questo caso è una conseguenza della stimolazione gonadotropica.

La forma periferica (falsa) del PPR è dovuta all'ipersecrezione degli ormoni genitali con gonade con gli occhi ormoni e tumori surrenali e non dipende dal livello degli ormoni gonadotropici.

A seconda degli ormoni prodotti ormoni, la forma periferica del PPR può fluire sul tipo iso o eterosessuale.

La causa più comune del falso PPR è un input - una malattia, basata su una violazione della sintesi degli ormoni steroidi nella sostanza corticale delle ghiandole surrenali dovuta a un difetto congenito dei sistemi enzimatici di 21 idrossilasi e 11v-idrossilasi, che sono coinvolti nella sintesi di gluco- e mineralocorticoidi. Nella forma classica di un input, il forte aumento del contenuto sierico di androgeno porta alla formazione del PPR sul tipo eterosessuale. Tuttavia, con un contenuto elevato a lungo termine degli ormoni sessuali nel siero, è possibile una trasformazione di una forma dipendente da gonadotropina in un gonadotropina-dipendente. In questi casi, il PPR procede attraverso il tipo di isosessuale.

Il meccanismo principale per lo sviluppo della sindrome di McKun-Albright-Brytsev è considerato mutare il gene proteico GSA. L'aspetto delle forme mutanti di proteine \u200b\u200bG porta ad una costante attivazione del monoposfato ciclico adenosino, che non richiede la presenza di ormoni trop e secrezione ormonale autonomo, in particolare estrogeni nel follicolo persistente.

La ragione per lo sviluppo di una telecomunicata prematura isolata è considerata l'aumento transitorio del livello di FSH, a causa dell'immaturità del sistema per la regolazione della secrezione degli ormoni gonadotropici. L'attivazione transitoria della secrezione di FSH può portare alla maturazione del follicolo ovarico e della stimolazione estrogenica a breve termine.

Pubarco isolato prematuro può essere manifestante:

■ forma VDKN non classica;

■ Violazioni della regolazione dei processi enzimatici nelle ovaie coniugati con iperinsulinemia o manifestati nelle ragazze della formazione precedente del PCC. Il vero menarca prematuro è estremamente raro. La causa più comune di scarico del sangue dal tratto del sesso nelle ragazze senza segni di pubertà è tumori della vagina e degli organi genitali esterni (Vulva), la patologia della cervice, i corpi estranei nella vagina, le ferite della regione degli organi genitali esterni .

Segni e sintomi clinici

Le forme complete di orecchio centrale di origine centrale sono caratterizzate da:

■ l'aspetto prematuro di tutti i segni di scadenza del sistema riproduttivo;

■ Accelerazione della crescita lineare e della differenziazione dello scheletro (osso davanti a più di 2 anni) o la chiusura delle zone di crescita nelle ragazze di età inferiore agli 8 anni mantenendo la velocità fisiologica della maturazione di altri organi e sistemi.

Allo stesso tempo, per i pazienti con forme complete di origine periferica PPR, una sequenza perversa dell'avvento della maturazione sessuale è caratterizzata. Quindi, con una VKN non diagnosticata, appaiono per la prima volta le ragazze, il sovraesposto corrispondente al pavimento appare (normalmente i primi sintomi dell'inizio della pubertà nelle ragazze stanno caricando e aumentando le ghiandole mammarie), con cisti ovariche follicolari, seguendo l'aumento del Ghiandole mammarie, l'aspetto del menarca (normalmente dopo le ghiandole del latte nelle ragazze, c'è un scarico corrispondente al pavimento, e solo poi viene il menarca).

Nella forma classica di VKN, i difetti enzimatici pronunciati portano ad Hyperandrodemia e la virilizzazione di organi genitali esterni è ancora intrauterina. Al momento della nascita, i genitali all'aperto delle ragazze hanno una struttura bisessuale (ermafroditismo femmina falso).

Per la maggior parte dei bambini sono caratterizzati da iperpigmentazione della pelle. Dai primi mesi di vita, questi pazienti hanno una significativa accelerazione dello sviluppo fisico e un aumento dell'età dell'osso. Il grado di differenziazione delle ossa è significativamente in anticipo rispetto all'accelerazione della crescita lineare, le zone di crescita possono essere vicine alla chiusura di 9-10 anni.

Nel 75% dei pazienti con un deficit di 21-idro-xilasi viene rilevato un errore mineralocorticoideo. Con una carenza pronunciata di mineralocorticoidi nei bambini, nelle prime settimane di vita, fino alla comparsa di sintomi di androgenazione, ipercalemia, acidosi, la perdita di liquido si sta sviluppando. La disidratazione è aggravata da frequente vomito massiccio. Con una carenza minori mineralocticoidica, un bambino può avere solo un bisogno ridondante per NACL, ma lo stress o la grave malattia intercorrente può portare a uno sviluppo di crisi.

Con carenza PV-Hydroxylase, il sintomo patognomonico è l'ipertensione arteriosa.

È un po 'più complicato per diagnosticare la versione non classica di un input, debuttando prima dell'inizio del periodo di ventilazione fisiologica e caratterizzato da un vaporizzazione isolata prematura con aumentando i livelli basali e stimolati di Androgen Adrenal.

Manifestazioni cliniche della sindrome di McKun-Albright-Briassev:

■ sviluppo sessuale prematuro dell'onda;

■ più fibroso osteodysplasia;

■ punti geografici di colori di caffè sulla pelle;

■ cisti ovariche;

■ Diverse patologia endocrina. Alcune forme del PPR nel processo di sviluppo di un processo patologico possono trasformarsi dall'opzione parziale per completa, mentre altri sono capaci di regressione spontanea.

Metodi di esame richiesto:

■ Esame fisico;

■ Definizione nei livelli sierici di LG, PROLATTIN, FSH, Estradiol, TTG, T3 gratis, T4 gratis;

■ genitali ad ultrasuoni;

■ Definizione dell'età ossea;

Alzando il livello di LG, FSH, estradiolo nel siero è necessario eseguire un campione con un agonista di GNVG: I TriptoreLin V / in 25-50 μg / m2, una tantum. Il livello del siero LG e FSH nel siero è determinato prima dell'iniezione, dopo 30, 60, 90 e 120 minuti dopo:

■ aumento del contenuto LG di oltre 10 volte dai valori iniziali indica la forma centrale del PPR;

■ L'aumento preferenziale del livello di FSH indica l'assenza della forma centrale del PPR, comunque pathognomonic per un televisore prematuro isolato.

Metodi di esame aggiuntivi:

■ sotto la forma centrale - Cervello MRI;

■ con un telecomunicatore isolato - ultrasuoni delle ghiandole mammarie, ghiandola tiroidea;

■ con un parabarke isolato:

Ultrasuoni, risonanza magnetica di ghiandole surrenali;

Il ritmo quotidiano della secrezione degli ormoni (alle 8.00 e alle 23.00 determina il contenuto del siero del sangue del cortisolo, del testosterone, 17-OP, DEA-C).

A livelli elevati di questi ormoni, un piccolo campione è mostrato con Dexamethazone:

Desametasone 0,5 mg 4 P / Day, 2 giorni. Prima dell'inizio della ricezione del Desametasone e del mattino, 3 giorni determinano il livello di 16-OP, DEA-C, Test Pharmaceutical Serum. Il campione consente di eliminare il processo del tumore nelle ghiandole surrenali.

Campione con ACTH analogico sintetico

condotto ad un livello elevato nel siero 17-OP, DEA-C e ridotto o normale livello di cortisolo.

A causa del possibile forte aumento della pressione sanguigna e dello sviluppo di reazioni allergiche, il campione viene effettuato solo nelle condizioni ospedaliere:

Tetrakozakactide in / m 0,25-1 mg, una volta alle 8.00-9.00.

Dopo aver ricevuto i risultati, è calcolato il coefficiente D:

D \u003d 0,052 x 17-op (dopo 9 h) + 0.005 x Cortisolo / 17-OP (inizialmente) - 0,018 x Cortisolo / 17-OP (dopo 9 ore).

A D Più di 0.069 Esiste un deficit enzimatico nascosto di 21 idrossilasi nelle ghiandole surrenali.

Questo test consente di escludere la forma non classica di VKN.

Diagnosi differenziale

La diagnosi differenziale di varie forme del PPR è effettuata sulla base dei risultati del sondaggio (tabella 41.1).

Tabella 41.1. Diagnosi differenziale di varie forme di sviluppo sessuale prematuro

Le telecomunicazioni premature devono differenziare da:

■ Vero PPR;

■ PPR transiente sullo sfondo della persistenza del follicolo.

Con un adrenarca isolato prematuro, è necessario eseguire una diagnosi differenziale tra le seguenti malattie:

■ forma non classica di carenza di 21-idrossilasi;

■ forma virile di vvn;

■ Tumori di ghiandole e ovaie surrenali.

I principali compiti del trattamento sono:

■ sopprimere lo sviluppo di segni sessuali secondari, causando problemi emotivi e psicologici in un bambino e nei genitori;

■ Ridurre il ritmo della maturazione ossea, consentendo di migliorare le previsioni di crescita.

Con forme false causate da persistenti più di 3 mesi con cisti follicolari o tumori produttori ormonali di ovaie / ghiandole surrenali, nonché tumori intracranici (eccetto il gamartoma ipotalamico), viene mostrato un trattamento chirurgico.

Per la farmacoterapia di varie forme del PPR, sono presentati 2 requisiti di base:

■ mancanza di influenza tossica dei farmaci usati;

■ Soccorso dell'effetto ormonale.

Forma completa di sviluppo sessuale prematuro di origine centrale

La farmacoterapia della forma completa di origine centrale è desiderabile iniziare entro 11,5 anni di osso.

Criteri per la nomina di agonisti GNVG:

■ la rapida progressione dei sintomi della malattia (un aumento dell'età dell'osso, un effettivo avanzato per 2 anni o più, un aumento del tasso di crescita di oltre 2 deviazioni standard per l'anno precedente);

■ La presenza di ripetute mestruazioni dalle ragazze sotto i 7 anni.

Attualmente, da analoghi di GNVG, gli unici LANS ufficialmente autorizzati utilizzati per la terapia del vero PPR è Triterlin.

Selezione LS:

Danazolo all'interno di 100-200 mg 1 p / giorno ininterrottamente, non più di 6-8 mesi.

Sviluppo sessuale prematuro sullo sfondo della disfunzione congenita della corteccia surrenale

Con un tipo eterosessuale di PPR contro lo sfondo della forma classica nel VSKN senza segni di perdita di NACL, la terapia per tutta la vita è mostrata secondo il seguente schema:

Idrocortisone all'interno di 10-20 mg / m2 / giorno in 3-4 ricezione (a 7,00, 12,00, 17.00 e 3,00) o

Desametasone all'interno di 0,5-0,75 mg / m2, una volta durante la notte (solo con zone di crescita chiuse) o

Prednisone all'interno di 2,5-5 mg / m2 / giorno con una dose giornaliera da 2/3 al mattino (alle 6:00-8.00) e 1/3 all'inizio della sera (alle 17.00).

Oltre all'utilizzo di GCC, viene visualizzata la perdita acuta di NACL in / in infusione di soluzioni NACL ipertensivi in \u200b\u200baggiunta all'uso di GCS.

Sviluppo sessuale prematuro nelle cisti ovariche follicolari

Il trattamento con cisti ovariche follicolari include la terapia ormonale:

Didrogesterone all'interno di 10 mg 2 p / giorno dal 16 al 25 ° giorno del ciclo mestruale, non più di 3 mesi o progesterone all'interno di 100 mg 3 P / giorno dal 16 al 25 ° giorno del ciclo mestruale, non più di 3 mesi. La mancanza di dinamiche positive (riduzione o scomparsa dell'istruzione secondo i dati ad ultrasuoni condotti il \u200b\u200b7 ° 8 ° giorno del ciclo mestruale per 3 mesi) è un'indicazione del trattamento operativo - laparoscopia, l'enucleazione delle cisti.

Sindrome di McKun-Albright-Brytteva

Nella sindrome di McKun-Albright - Brytsev, il trattamento è indicato nel caso di iperstrogeneggio a lungo termine, accompagnato da sanguinamento frequente e pesante:

Ciproteron all'interno di 50 mg 2 P / giorno, prima del rilievo delle manifestazioni cliniche.

Valutazione dell'efficacia del trattamento

Criterio per l'efficacia del trattamento - soppressione dei segni del PPR.

Gamartome ipotalamico nei bambini con forme centrali del PPR.

■ Utilizzare come GTF nei bambini con VDKN con zone aperte di crescita dell'azione prolungata GCS sintetica;

■ Applicazione di dopamiomimetici in pazienti con segni di PPR, sviluppato contro lo sfondo dell'ipotiroidismo congenito primario.

Previsione

Con una terapia patogenetica lanciata tempestiva, le previsioni per la vita, la crescita finale e la fertilità sono favorevoli.

Una distinta regressione dei segni sessuali secondari è osservata almeno dopo 3 mesi. Tutte le ragazze cessano le mestruazioni, il volume e l'intensità dello sviluppo del tessuto di ferro delle ghiandole mammarie diminuiscono, ma non si aspettano la loro completa scomparsa. Il volume delle ovaie e le dimensioni dell'utero sono ridotti. Il contenuto degli ormoni gonadotropici e sessuali è ridotto alla caratteristica del livello del periodo prepuberalico. Dopo 1-1,5 anni, il tasso di crescita è ridotto da 10-12 a 4-5 cm / anno, che corrisponde alla norma per l'età effettiva del bambino.

Con neoplasie maligne di ghiandole CNS, ovariche e surrenali, la previsione dipende dalle caratteristiche istomorfologiche del tumore e dal grado di prevalenza del processo.

IN E. Kulakov, V.n. Sierov.

Falso PPR

Sotto il PPR falso o indipendente da LG-RG, lo sviluppo di caratteristiche sessuali secondarie associate a prodotti eccessivi autonomi di steroidi con ghiandole e gonadi surrenali. La causa più comune di questa forma del PPR è la disfunzione congenita della corteccia surrenale (VDKN). Meno spesso - tumori attivi ormonali che emanano dagli organi sopra menzionati, così come i tumori che secrevano HCG (coorionipitis, epatomas, teratomi).

La disfunzione congenita della corteccia surrenale è un gruppo di malattie ereditarie autosomiche-recessive causate da difetti genetici degli enzimi steroidi. Il livello principale della patogenesi è una violazione della sintesi del cortisolo e / o di aldosterone. La costante carenza di cortisolo sul principio del feedback negativo stimola la secrezione dell'ormone adrenocorticotropico (ACTH), che causa l'iperplasia della corteccia surrenale, producendo una quantità eccessiva di Androgens.

Nel numero travolgente di casi c'è un deficit dell'enzima di 21-idrossilasi, 10 volte meno spesso - la carenza di 11β-idrossilasi. Attualmente si trovano numerose mutazioni del punto, determinando uno o un altro deficit che correla con la clinica di insufficienza di chipicoide gluco-e minerale e virizzazione pronunciata.

Alla nascita, gli organi genitali esterni delle ragazze hanno una struttura eterosessuale: il diverso grado di ipertrofia del clitoride, le labbra del sesso frammentate assomigliano allo scroto, formando un unico foro urinario alla base del clitoride (seno urogenitale).

La formazione di organi genitali all'aperto nei ragazzi passano il tipo isosessuale: il semi-membro è aumentato, scroto delle rughe e pigmentato, l'erezione appare presto. Nei primi anni di vita, a causa dell'azione anabolica degli Androgeni, i bambini crescono rapidamente, sviluppano un muscolo scheletrico, la voce sta crescendo, c'è un esaurimento sul tipo maschile su viso, petto, stomaco, arti. Di fronte a entrambi i sessi, la differenziazione dello scheletro è significativamente accelerata.

Con la carenza di aldosterone, la malattia procede bruscamente. La malattia si manifesta dalle prime settimane dopo la nascita ed è una seria minaccia per la salute. Clinicamente, questa forma è caratterizzata da vomito, disidratazione, diminuzione della pressione sanguigna (AD). La quantità di sodio è ridotta nel sangue e aumenti di potassio, il livello di renina elevato.

Con una carenza di 11β-idrossilasi, insieme ai sintomi di cui sopra, viene rilevato un aumento della pressione sanguigna, che può complicare il corso della malattia. Ragazze in transumsum e pubertate non ci sono segni di sesso femminile secondario e mestruazioni.

Nel sangue, il livello di Renina è ridotto e il sodio può essere elevato.

La diagnostica ormonale si basa sulla determinazione del livello di 17-idrossyprogesterone. A 21-idrossilasi, supera ripetutamente gli indicatori normali. Nei pazienti con carenza di 11β-idrossilasi, un aumento del 17-idrossiprogesterone è inferiore.

Il compito principale del trattamento è la soppressione dei prodotti atto in eccesso. A tale scopo, sono selezionati glucocorticoidi o insieme a mineralcorticoidi.

La sindrome di Wang-Vika-Shumbach si trova nei bambini con un lungo ipotiroidismo primario non diagnosticato. All'epoca dell'aspetto dei sintomi SPR, i bambini hanno un'immagine classica del grave ipotiroidismo: un fisico Xondrodistrofico, un significativo in ritardo nella crescita, ipotensione muscolare, una voce bassa grossolana, un ritardo nello sviluppo psicomotorio.

La diagnosi è stata confermata da bassi livelli di ormoni tiroidea (T3 e T4) e un forte aumento del contenuto dell'ormone ormone thyrotropico (TG).

Nelle ragazze, i primi segni del PPR sono l'aumento delle ghiandole mammarie, in alcune delle lactoria, l'aspetto del menarca. Adrenarca (frantoio pubico e ascellare) sono insoliti. Tutti i pazienti sono rilevati da alti tassi di prolattina, come per gonadotropine (LG e FSH), hanno moderatamente aumentato. Con l'esame ad ultrasuoni (ultrasuoni) di un piccolo bacino in tutti i casi, viene visualizzata le ovaie policiste.

Una caratteristica della clinica PPR nei ragazzi con questa sindrome è un aumento moderato del testicolo con debole androgenation del corpo, che corrisponde a un moderato aumento del testosterone.

In entrambi i sessi, la maturazione delle ossa in ritardo dietro l'età biologica.

La terapia sostitutiva da parte delle droghe tiroidee provoca lo sviluppo inversa dei sintomi SPR.

I tumori surrenali di Androgen-set (Androsteromiani) sono, di regola, ad adrenocardici. I bambini sono rari. Nell'adolescenza precoce, la frequenza di adrenocarcin aumenta nei bambini con la sindrome di vidmaan-bekvit (visite turistiche, macroglosses, hemigipephy) e la sindrome di Lee Fraumen (neoplasie multiple maligne).

Nei bambini con adrenocarcinomi, l'espressione anormale degli oncomarkers e una diminuzione dell'espressione dei fattori travolgendo la crescita del tumore, i cui geni sono localizzati sulla lunga spalla dell'undicesimo cromosoma. Le anomalie di questo cromosoma sono rilevate nella maggior parte dei pazienti con adrenocardius.

I ragazzi hanno un'immagine clinica sul tipo di sviluppo sessuale isosessuale: la massa muscolare, il tasso di crescita, appare la frantumazione secondaria, l'erezione, la voce varia. Tuttavia, il volume del Tesculus non aumenta.

Le ragazze hanno rilevato segni di virilizzazione: le ghiandole apocrine (sudore, grasso, follicoli dei capelli) sono attivate, il peso corporeo aumenta a causa del tessuto muscolare, il clitoride è ipertrofia. La crescita dei ragazzi e ragazze è accelerata.

I tumori surrenali che producono estrogeni (corticoestromes) nei bambini sono molto rari. In questo caso, procedono nel tipo di ISosexidation PPR, ei ragazzi della clinica sono un sintomo principale di Ginecomastia.

Nello studio del profilo ormonale, un aumento del livello di deidroepiyndosterone-solfato (DGEA-C) e livelli giovanili di LH e FSH sono caratterizzati. In alcuni casi, la concentrazione del testosterone, Autradiol aumenta. Nella diagnosi di tumori surrenali è usato ultrasuoni.

I tumori steridizzanti gonadi nell'infanzia sono trovati raramente. Le ragazze ontano hanno rilevato Arrenoblastoma (tumori maligni), situati nello strato cortico o nel cancello dell'ovaia. I tumori indifferenziati hanno un effetto virilizzante più pronunciato, mentre differenziabile rende come un effetto mascoling e femminilizzazione debolmente pronunciato. Il tumore del granolascellulare delle ovaie, più spesso la genesi benigna, secernere una grande quantità di estrogeni, causando PPR sul tipo di isosessuale. L'estrogeno in eccesso causa la sindrome da mestruale - dalle scarse secrezioni sanguinose ad abbondanti, la pigmentazione dell'Ariolo, la sigillatura del tessuto di ferro, l'ipertrofia e l'edema della vulva. La quantità di estradiolo è notevolmente aumentata a indicatori appropriati di LH e FSH.

I ragazzi raramente hanno il testosterone che secernisce il testosterone. Questo è un tumore benigno che stupisce un uovo. Esternamente, è aumentato, insetto, coerenza densa. La sindrome di Androhenization si sviluppa rapidamente.

Serrtolioma - Neoplasma contenente cellule sertoli. In questo caso, l'emissione di estradiolo nel sangue è aumentata, che forma la ginecomastia nei ragazzi, accelera la crescita e la maturazione delle ossa.

Il livello degli ormoni gonadotropici a entrambi i tumori Tesculus corrisponde all'età dei bambini.

Cisti ovariche follicolari - una frequente causa del PPR nelle ragazze. Tuttavia, si trovano in ragazze sane nel periodo prepubertal. Il diametro di queste cisti da 0,5 a 1,5 cm. La presenza di cisti nelle ovaie non è un segno di patologia. Ma in alcuni casi, il tessuto cistico inizia a produrre prematuramente ed eccessivamente estradiolo. Di norma, queste cisti hanno una dimensione di 3-4 cm. Le cisti follicolari possono essere accompagnate da scarpe succulenti scarse irregolari dal tratto sessuale, da ipertrofia ed edema della pelle di vulva, un aumento della piegatura della vagina, moderata pigmentazione e gonfiore dei capezzoli. La dimensione dell'utero e della maturazione ossea corrisponde all'età del passaporto. La ragione della formazione e della persistenza della cisti follicolare può essere un aumento transitorio di gonadotropine (principalmente FSH). Le cisti ovariche vengono rilevate quando un ultrasuono di un piccolo bacino. Nella maggior parte dei casi, cisti follicolari dopo 1,5-2 mesi regredire spontaneamente e la clinica PPR scompare. Il trattamento chirurgico è soggetto a grandi cisti o complicanze.

Forme incomplete di PPR

Telecomk prematuro isolato (PT) - Un aumento delle ghiandole mammarie nelle ragazze - è la versione benigna più comunemente incontrata del PPR. Nella maggior parte dei casi, è osservato all'età di 6-24 mesi nelle ragazze all'allattamento al seno, quasi e prematuramente. Meno spesso scopre dopo aver raggiunto 3 anni.

La ragione per l'aumento delle ghiandole mammarie è considerata un alto livello di ormoni gonadotropici (specialmente FSH). La concentrazione di picco di FSH dopo la nascita è preservata fino a 6 mesi e poi inizia lentamente a diminuire di 2-3 anni. In età prescolare, tali pazienti nelle ovaie sono rivelati dai follicoli che raggiungono taglie come le donne adulte. Alcuni autori sono associati alla disfunzione del sistema ipotalamica-pituitaria. FSH attiva l'enzima per aromatizzare, che porta alla produzione avanzata di estrogeni dal testosterone nel tessuto granulare del follicolo. Altri motivi per una telecommix isolata possono essere emissioni periodiche di estrogeni o aumento della sensibilità dell'apparato del recettore delle ghiandole mammarie agli estrogeni.

Aumento delle ghiandole da latte sono palpabili da uno o entrambi i lati. Parte delle ragazze ha una moderata estrogenizzazione della vulva. Altri segni sessuali secondari sono assenti.

Con un televisore isolato, il tasso di crescita non è disturbato (5-6 cm all'anno), l'età dell'osso corrisponde a quella cronologica. Molto spesso, il processo si regregge in modo indipendente e non richiede un intervento della droga, ma allo stesso tempo, la telecomunicata che sembrava può essere il primo segno di PPR vero o falso, quindi tutte le ragazze con tellegha devono essere riesaminate (almeno 2 volte un anno).

Se il Telere è combinato con l'accelerazione dell'età ossea, ma non ci sono altri segni di sviluppo sessuale prematuro, questo stato è stimato come una forma intermedia del PPR e richiede un'osservazione più approfondita (trimestrale) con il controllo dell'ecografia ovarica, osso.

L'Arrerenarche prematuro (PA) è l'aspetto della sciabola isolata su pubiche e / o ascelle nelle ragazze sotto gli 8 anni, e ragazzi fino a 9 anni. È più comune nelle ragazze di età compresa tra 6-8 anni. PA può essere una variante della norma, dato che la maturazione della zona della maglia della corteccia surrenale inizia da 6 anni. Mentre la secrezione di gonadoliberini responsabili dell'inizio della pubertata viene lanciato più tardi. La causa della pubertà è un aumento della produzione di deidroeepypiderone (DHEA) e dei suoi DHEA-C, così come Delta-4-Androstandion - precursori del testosterone che stimolano Pubic e Astrpit. Nelle ragazze, PA può essere associata a un'eccessiva conversione periferica del teststertone in diidroteststerone (aumento dell'attività aromatasi). In assenza di altri segni di androenazione del corpo - l'accelerazione della crescita, la maturazione dello scheletro, le apparenti dimensioni dell'utero e delle ovaie, e dei ragazzi dei ragazzi, del testosterone normale e del DGEA-C moderatamente ingrandito, la previsione Lo sviluppo favorevole e sessuale non è deviato dalla norma.

Tuttavia, alcuni bambini possono essere provocati da un eccessivo prodotti ACTH (idrocefalo, meningite, ecc.). Esiste sempre più prove del collegamento di PA con forme non classiche di disfunzione congenita della corteccia congenita della corteccia surrenale (VDCN) e, in particolare, la mancanza di attività dell'enzima di 21-idrossilasi e meno frequentemente 3β-idrossicoideo.

Se c'è una malattia virilizzante, appaiono segni clinici di andurenizzazione: ragazze - clitoride ipertrofia, alto picco del cavallo posteriore, girsutismo, sviluppo muscolare; I ragazzi sono un cambiamento di voce, un aumento del pene, l'attivazione delle ghiandole sebacee e del sudore. Tali bambini hanno accelerazione della crescita e dell'età dell'osso.

Le ragazze con l'adrenarca prematura devono essere nel gruppo di rischio sullo sviluppo della sindrome ovarica policistica. Questo gruppo di pazienti richiede una terapia correttiva con glucocorticoidi.

Diagnosi differenziale

La diagnosi primaria si basa su una accurata raccolta di anamnesi e valutazione del grado di sviluppo sessuale di un bambino secondo la classificazione del Marshal Tanner. L'inizio di pubertat negli uomini in famiglia sulla linea materna e del padre è caratteristica della testotossicosi. La presenza nella famiglia dei fratelli con il PPR o le sorelle con i sintomi della virilizzazione è più comune quando VKN.

Dall'anamnesi, dovrebbe essere riscontrato il tempo per l'emergere di segni sessuali secondari, la velocità della loro progressione. Le ragazze stimano il grado di sviluppo delle ghiandole mammarie e della gamma, la condizione della pelle, genitali esterni, la presenza di sanguinamento.

I ragazzi sono il grado di mascolinizzazione, la presenza di solennizione su pubiche e ascelle, il grado di cambiamento nei genitali esterni (la dimensione del pene e del test).

In entrambi i sessi, stimano i tassi di crescita con un calcolo del coefficiente di deviazione standard (SD).

Un inizio precoce della malattia e rapido aumento dei sintomi è in genere per la testotossicosi e i gamarte ipotalamici. I sintomi clinici dell'ipotiroidismo, combinati con il PPR, suggeriscono la sindrome di Wang-Vika-Holubach.

Quando indica una storia di anomalie congenite, il CNS, l'infortunio, l'infiammazione - dovrebbero pensare alla forma cerebrale del PPR.

Studio dell'età ossea (radiografia del pennello), più di un altro indicatore che correla con lo stadio dello sviluppo sessuale del bambino, è obbligatorio per valutare il grado di PPR. Se l'età dell'osso è in vista del passaporto più di 2 SD, questo indica un eccesso di steroidi genitale. La significativa accelerazione della maturazione delle ossa è caratteristica delle forme centrali di PPR, nonché tumori surrenali fissi per androgeni, VKN. Con le forme isolate del PPR (televisione prematura e adrenarca), l'età dell'osso corrisponde a cronologica.

La versione tumorale del PPR cerebrale è esclusa utilizzando un computer (CT) e una risonanza magnetica (MRI). Questi metodi di ricerca sono inclusi nello standard obbligatorio del piano di indagine.

L'ultrasuoni delle autorità pelviche dovrebbe essere tenuta a tutte le ragazze con sospetto del PPR. La dimensione delle ovaie e l'utero dovrebbe essere paragonabile al livello degli ormoni genitali. Un aumento bilaterale delle ovaie è un segno affidabile della forma centrale del PPR.

La struttura delle ovaie, il diametro dei follicoli, il rapporto tra il fondo e la cervice, la lunghezza dell'utero e dell'endometrials sono importanti parametri stimati, ma molti esperti ritengono che non dessero nella diagnosi differenziale tra PT e forme centrali di PPR. Le ovaie possono essere ampliate asimmetricamente nelle ragazze con forme periferiche di PPR.

Per i ragazzi per identificare le formazioni volumetriche delle ghiandole surrenali, è preferibile l'uso della risonanza magnetica o CT.

Per chiarire la forma del PPR, sono determinati i livelli di ormoni gonadotropici, estrogeni e androgeni. I livelli di LG, FSH e Estradiool riflettono lo stato del sistema ipotalamico-pituitaria-gonoddny, la concentrazione di DHEA e DGEA-C - l'attività secretoria delle ghiandole surrenali.

Per la diagnostica differenziale tra forme centrali e false di PPR, in tutti i casi, deve essere eseguita una prova funzionale con LH-RG. Con un vero PPR, il campione con differina provoca una risposta pubblica LG e FSH. Nei bambini con forme periferiche di PPR, le gonadotropine non reagiscono alla stimolazione.

L'aumento della DGEA-C è caratteristico dell'adrenarca prematuro. L'eccesso di Adrenal Androgens è possibile quando si virilizzano le forme di VDKN, tumori surrenali e ovaie.

La causa del tumore del PPR richiede ricerche per la presenza di AFP, Beta-HCG, Rec.

Trattamento

L'obiettivo principale del trattamento della PPR è l'eliminazione dei sintomi clinici della malattia, la normalizzazione della secrezione degli ormoni steroidi, accelerando la maturazione dell'osso e la chiusura delle zone di crescita per ottenere una crescita socialmente accettabile.

Il trattamento del vero PPR implica il blocco della secrezione dell'impulso di LH-RG. L'indicazione alla nomina di analoghi sintetici di GonadoliberIn è una tenera età e le dinamiche veloci della maturazione ossea. Con la malattia lentamente progressiva, è necessario avvicinarsi attentamente a questo trattamento.

In Russia, un'approvazione clinica è stata detenuta dal triptore della droga. Il farmaco è iniettato per via intramuscolare, la molteplicità dell'introduzione è 1 volta ogni 28 giorni. Bambini che pesano meno di 20 kg - 1,875 mg, più di 20 kg - 3,75 mg.

La normalizzazione del livello FSH è contrassegnata dopo 3 settimane, una diminuzione della dimensione del test e dell'utero dal 6 ° mese di trattamento. La frenata del tasso di crescita e della maturazione scheletrica è osservata entro la fine del 1 ° anno di trattamento. Le previsioni di crescita sono migliorate. Il farmaco è pazienti ben tollerati. Durante il trattamento, il controllo costante dei cambiamenti nell'età dell'osso, il tasso di crescita, il coefficiente di deflessione standard (SDS) è necessario.

I dati sono confermati dalla fattibilità di telecommum isolati dalla droga sullo sfondo di una funzione tiroidea ridotta, con la sindrome da Van-Vica-Hair, viene mostrata la terapia ormonale sostitutiva da ormoni tiroidei. Il criterio per l'adeguatezza del trattamento è il normale TTG e la testimonianza T4 gratuita.

Con la sindrome di McKun-Albright-Briassev, la terapia patogenetica non è stata sviluppata. In caso di frequente sanguinamento massiccio, è possibile l'uso del ciproterone in una dose giornaliera di 70-100 mg. Il farmaco ha un effetto antiproliferativo sull'endometrio, che porta alla cessazione delle mestruazioni. Per ridurre l'iperstrogenemia, viene utilizzato un inibitore dell'aromatizzatore - TESTOLATTONE A una dose di 20-40 mg / kg al giorno o tamoxifene, bloccando i recettori a estrogeni.

Il trattamento tattico della testotossicosi coinvolge l'appuntamento, in primo luogo, il Medroxyprogesterone (frenatura della sintesi del testosterone), in secondo luogo, ketoconazolo (inibizione della sintesi degli ormoni delle ghiandole genitale e delle ghiandole surrenali) o una combinazione di testolactone e spironolattone (inibizione di Aromatasi e Androgen Blocchi del recettore). Il ketoconazolo è prescritto a una dose di 30 μg / kg al giorno per sistema operativo. L'uso del farmaco può essere accompagnato da insufficienza surrenale e funzionalità epatica compromessa. Sotto il tardo precoce trattamento, all'età dell'osso che ha raggiunto i 12-13 anni, l'immagine del vero PPR può svilupparsi, in cui la terapia del caso viene effettuata da analoghi sintetici di LH-RG.

Le cisti funzionali dell'ovaia nella maggior parte dei casi sono soggette a sviluppo inversa indipendente per quattro mesi. Quando la cisti follicolare è formata da ragazze intrauterine o neonate, il trattamento di solito non viene effettuato il trattamento. La reclutazione dell'ovaia o dell'irrigazione laparoscopica con la corsa delle pareti viene eseguita quando viene rilevata la cisti con un diametro di oltre 8 cm.

I metodi di trattamento chirurgici sono utilizzati nei bambini con PPRS, sviluppando contro lo sfondo di tumori attivi ormonali di ghiandole surrenali, ovaie, formazioni del volume del sistema nervoso centrale, tuttavia, parte dei pazienti non portano alla regressione del PPR. Il gamart ipotalamico viene rimosso solo su rigide indicazioni neurosurgiche. In presenza di sintomi focali e di vendita totale, viene effettuato un intervento di emergenza o una radioterapia. Deve essere ricordato che l'impatto radiale o l'intervento chirurgico sul fondo del 3 ° ventricolo può provocare il PPR. Per questo motivo, tali bambini devono osservare costantemente l'endocrinologo. Nei casi in cui la principale manifestazione clinica della malattia è solo i sintomi del PPR, è possibile condurre solo un trattamento conservativo.

Nelle ragazze con la maturazione sessuale prematura eterosessuale sullo sfondo di VDKN, se necessario, condurre una correzione chirurgica degli organi genitali esterni. Si raccomanda il clitoride a forma di peniso o ipertrofeati per imparare subito dopo che la diagnosi è stabilita indipendentemente dall'età del bambino.

Ulteriore sofferenza dei pazienti

Tutti i bambini con una diagnosi di pubertà prematura dovrebbero essere costantemente osservati (non meno spesso 1 volta in 3-6 mesi) prima dell'inizio e per tutto il periodo di pubertata fisiologica. Il trattamento della vera PPR triptorelin è effettuato continuamente prima dell'inizio di PurrTtatat, poiché la cessazione dell'introduzione provoca la ripresa della malattia. Controllo dello studio osseo con qualsiasi forma di PPR una volta all'anno.

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V. V. Smirnov 1, dottore di Scienze mediche, Professore
A. A. NAKULA.

Gbou VPO rnyme loro. N. I. PIROGOVA MZ della Federazione Russa,Mosca

ASTRATTO. Lo sviluppo sessuale precoce è la frequente violazione della pubertà nei bambini e nella loro eziologia e la patogenesi è una malattia di hetergenesis. L'articolo riassume i dati attuali sulle cause delle violazioni della formazione delle relazioni ipotalamiche-pituitarie-gonadali causano uno sviluppo sessuale prematuro. Una classificazione della diagnosi e del trattamento di questa patologia.

• Forme vere.
  • Ragazze:
    • aumentando le ghiandole mammarie;
    • lobca;
    • acne (acne);
    • mestruazione che indossa un carattere regolare. Tuttavia, più spesso nelle ragazze con la vera maturazione rapida del sesso delle mestruazioni può essere assente per 5-6 anni dopo l'emergere di segni sessuali secondari.
  • Ragazzi:
    • aumento delle dimensioni dei testicoli e dei membri sessuali;
    • viene visualizzata l'acne, aumento della sudorazione, specifico odore di sudore;
    • frantumazione sessuale;
    • le griste vocali, aumenta la massa muscolare.

• Forme false.
  • Ragazze:
    • le mestruazioni iniziano simultaneamente con l'aumento delle ghiandole mammarie. Lo scarico è carattere disordinato, può essere abbondante o "ketching";
    • una telecomunicazione isolata (aumento prematuro delle ghiandole mammarie) è l'unico segno sessuale secondario nelle ragazze a 2 anni;
    • un adrenarche isolato (il pubis del pubis nelle ragazze da 3 a 8 anni, non combinato con lo sviluppo di altri segni di pubertà).
  • Ragazzi:
    • anddamento di segni sessuali secondari;
    • apparente conservato (prima dell'inizio della pubertà) il volume dei testicoli.

Con tutte le forme della malattia nei bambini di entrambi i sessi, la crescita è accelerata, raggiungendo 10-15 cm all'anno. L'accelerazione della crescita può essere annotata per 6-12 mesi prima dell'emergere di segni sessuali secondari. Si nota anche la chiusura prematura delle zone di crescita nelle ossa e una significativa riduzione della crescita finale.

Forme

• Vero, o centrale- A causa dell'attività prematura del sistema ipotalamico-ipofisario (area del cervello, regolando l'attività delle ghiandole della secrezione interna). Aumentare la produzione di ormoni genitali con ghiandole di genere in questo caso è una conseguenza della stimolazione delle ghiandole sessuali interne con gonadotropine (ormoni pituitari (area del cervello), regolando il funzionamento del germe).
• Falso o periferico - A causa della produzione prematura di ormoni del sesso con tumori delle ghiandole genitale o delle ghiandole surrenali, indipendente dalla produzione di gonadotropine.
• Gonadotropineneviy.- sviluppo sessuale prematuro, in cui l'attivazione dell'attività delle ghiandole sessuali è dovuta ai disturbi genetici.

A seconda del grado di manifestazione dello sviluppo sessuale prematuro, può essere:

• pieno - un aumento delle ghiandole mammarie in ragazze, pene e testicoli nei ragazzi, le ascelle della depressione ascellare, la zona pubica, il cambiamento della voce della voce, la formazione di una figura di tipo femminile nelle ragazze (aumento del seno, fianchi ) e sui maschi - ragazzi (aumento della larghezza della tracolla, riducendo i depositi di grasso sui glutei), accelerazione della crescita;
• parziale o incompleto- È caratterizzato da uno sviluppo isolato di esaurimento nelle ascelle e nella laminazione (POUBARC prematuro) e un aumento isolato delle ghiandole mammarie (televisione prematura).

Le ragioni

• Cause della vera pubertà prematura.
  • Tumori del sistema nervoso centrale.
  • Danni del cervello nausea (ad esempio, lesioni generiche, meningite (infiammazione del cervello-shell)).
  • Sindromi congenite:
    • 1 tipo neurofibromatosi (malattia ereditaria predisponendo al verificarsi dei tumori del sistema nervoso);
    • sindrome d'argento Russell (sindrome, accompagnata da moderata produzione gonadotropina (ormoni, regolando il funzionamento delle ghiandole genitale) dalla prima infanzia);
    • sindrome da Bedwwaik-Grouffach (si sviluppa nei bambini con ipotiroidismo primario (livelli ridotti di ormoni tiroide)).
  • Vera pubertà prematura con esposizione a lungo termine degli ormoni sessuali.
  • Idiopatico (la causa esatta della pubertà prematura non è installata).
• PUBERTY PREMATIVA FALSE.
  • Ragazzi:
    • tumori testicolari (leildigomi);
    • tumori surrenali (Androsteromi);
    • disfunzione congenita della corteccia surrenale (cambiamenti nel corpo, che si sviluppa con la sovrapressione degli androgeni (ormoni genitali maschili) o estrogeni (ormoni sessuali femminili) della corteccia surrenale).
  • Ragazze:
    • tumori ovarici;
    • tumori surrenali;
    • cisti ovariche.
• Forme dipendenti da gonadotropinne:
  • la sindrome di McKun-Albright-Brytsev (la maturazione sessuale prematura si verifica a causa della mutazione congenita del gene, che causa l'attivazione incontrollabile dello sviluppo dell'estrogeno (aumenta la produzione di ormoni sessuali femminili));
  • testotossicosi (l'attivazione della funzione dei testicoli senza la partecipazione di gonadotropine (ormoni che regolano il funzionamento delle ghiandole genitaliche)).

Diagnostica

• Analisi dei reclami e anamnesi della malattia, un'ispezione generale.
  • Inizio precoce della pubertà (8-9 anni):
    • aumentando le ghiandole mammarie nelle ragazze;
    • mestruazioni;
    • un aumento delle dimensioni delle uova e del pene;
    • frantumazione sessuale;
    • le gistes vocali, aumenta la massa muscolare;
    • acne (acne);
    • accelerazione della crescita a 10-15 cm all'anno.
  • Confronto del grado di fisica e della pubertà su tanner (scala che descrive la maturazione sessuale dei bambini, gli adolescenti. Le fasi Tanner si basano sull'osservazione dei cambiamenti nei segni sessuali primari e secondari esterni: cambiamenti nella dimensione del torace, degli organi genitali maschili e femminili , Sviluppo dei capelli sul Pubic) con gli standard di età.
• Metodi di ricerca di laboratorio e strumentale.
  • Determinazione del livello di follicolarità e ormoni luteinizzanti (ormoni necessari per una normale funzione riproduttiva).
  • Determinazione dei livelli di prolattina, ormone tirotropico (ormoni pituitari).
  • Determinazione dei livelli di estradiolo (ormone sessuale femminile), testosterone (ormone sessuale maschile), cortisolo (ormone surrenale), 17-per-progesterone (sintesi di prodotti intermedi di cortisolo), deidroepyondrosterone solfato (ormone surrenale), tiroxina gratis e triiodotironina.
  • Condurre campioni, prodotti stimolanti e schiaccianti di ormoni steroidi:
    • un campione con un analogo sintetico dell'ormone che rilifichi gonadotropina (ormone, che controlla la sintesi di follicolarità immulling e ormoni luteinizzanti);
    • il piccolo campione con glucocorticoidi viene effettuato nelle ragazze con POUBARC prematuro (perdita dell'area pubica) durante il rilevamento di un contenuto aumentato del 17-per-progesterone e / o del deidroepiythrosterone-solfato e testosterone nel sangue. Normalmente c'è una diminuzione del livello di 17-per-progesterone, deidroepiiythrosterone-solfato e testosteronana 50% o più. L'assenza di dinamiche di concentrazione ormonale suggerisce la presenza di un tumore produttore di androgeni.
  • Ultrasuoni degli organi genitali interni con una valutazione del grado di scadenza dell'utero e delle ovaie nelle ragazze.
  • Ultrasuoni delle ghiandole mammose, ghiandola tiroidea e ghiandole surrenali.
  • Radiografia di pennelli e articolazioni di raggio con la definizione dell'età biologica del bambino.
  • Studio elettroencefalografico ed eco-rilevabile con identificazione dei cambiamenti non specifici (l'emergere del ritmo patologico, un aumento della prontezza convulsiva), il che spesso accompagna la pubertà prematura contro lo sfondo dei disturbi del sistema nervoso centrale.
  • Imaging di risonanza magnetica (MRI) del cervello per eliminare le formazioni del volume del cervello.
  • TC, risonanza magnetica di ghiandole surrenali per eliminare le formazioni del volume.
  • Esame genetico molecolare al fine di identificare le mutazioni genetiche.
• È anche possibile consultazione, (per ragazze), (per ragazzi).

Trattamento prematuro del trattamento

• Pubertà prematura dipendente da gonadotropina:
  • analoghi a lungo termine dell'ormone che rilificano gonadotropina (ormone regola il lavoro del sistema riproduttivo);
  • i progestogeni sono usati per prevenire sanguinamenti uterini nelle ragazze.
• Gonadotropinnese-dipendente dalla maturazione sessuale prematura (isosessuale), telecomunicata prematura isolata (aumento delle ghiandole mammarie). L'osservazione annuale è mostrata e l'astinenza temporanea dalle vaccinazioni nelle ragazze con telecomunicazioni premature, data la possibilità di aumentare le ghiandole mammarie dopo la loro esecuzione.
• Pubarche prematuro (osservazione del lobka). Misure preventive volte a formare uno stereotipo nutrizionale sano e una prevenzione dei guadagni del peso corporeo:
  • ridurre nella dieta di alimenti con carboidrati elevati (zucchero, caramelle, marmellata) e grassi (olio, carne grassa, grasso);
  • esercizio regolare;
  • la conformità con la durata della notte può ospitare almeno 8 ore.
• Gonadotropinnese-dipendente dalla maturazione sessuale prematura (eterosessuale): glucocorticoidi (ormoni surrenali).
• I metodi di trattamento chirurgici sono utilizzati nei bambini con sviluppo sessuale prematuro, sviluppando contro lo sfondo di tumori surrenali attivi ormonali, ovaie, nonché le formazioni del volume del cervello (eseguire la rimozione delle neoplasie).

Complicazioni e conseguenze

In assenza di trattamento:

• infertilità (in futuro);
• osteoporosi (riduzione della densità ossea);
• migliorare la pressione arteriosa (sangue);
• obesità;
• complessi psicologici tra i pari a causa del precoce sviluppo dei segni sessuali secondari (aumento del seno nelle ragazze, l'ascella crolla e le facce nei ragazzi, ecc.);
• nei pazienti con neoplasie, l'alto rischio di tumori di malignità (rinascita nei cancro). L'irradiazione dei tumori intracranici può portare allo sviluppo dell'insufficienza pituitaria (la malattia che si sviluppa a causa di una violazione della secrezione degli ormoni pituitari (area del cervello regolando le attività delle ghiandole endocrine), che si manifesta dall'insufficienza della funzione di Il sistema endocrino periferico (ghiandola tiroidea, ghiandole surrenali, germe)).

La malattia è relativamente rara, molto più spesso (3-4 volte) le ragazze sono malate.

Eziologia e patogenesi. La ragione della predominanza del vero PPR nelle ragazze non è chiarita. Forse è dovuto a un meccanismo più sottile di regolamentazione ormonale in essi, una dipendenza pronunciata dalle relazioni ipotalamiche, l'interazione complessa di feedback positivi e negativi nel sistema gonady-ipofisico - ipotalamo. La minima violazione dei meccanismi centrali conduce alla disfunzione dell'intero sistema, ei ragazzi possono avere un tale danno senza danni e solo ruvidi, i cambiamenti pronunciati violano la pubertà.

I meccanismi per il verificarsi del vero PPR non sono attualmente completamente decrittografati, così come i meccanismi di pubertate fisiologico. Teoricamente, è possibile presentare che alcuni danni al sistema nervoso centrale, nuclei subcortici o ipotalami influenzano i centri che inibiscono temporaneamente il Purptat, con conseguente procedimento prematura (attivazione) del sistema ipotalamo - ipofisi - gonadi. La localizzazione più probabile di questi centri inibitori è l'area dell'ipotalamo posteriore, poiché è esattamente la maggior parte delle lesioni organiche del cervello che accompagna il PPR.

La localizzazione del danno cerebrale che conduce al PPR colpisce l'area dietro l'elevazione mediana, i corpi di mamilla, il fondo del III del ventricolo, dell'Epiphyus. La sconfitta di altri dipartimenti CNS (attraversamento dei nervi ottici, infundibul, anteriore ipotalamo) conduce, di regola, al ritardo di pubertata.

Molti tumori del CNS (astrocitoma, neurofibroma, ependes, cisti III ventricolo) portano al PPR. La più grande frequenza sta accadendo un gamarta di un boogue grigio - un tumore, secernente in modo indipendente neurogormon lluliberin.

Un interesse significativo è il ruolo dell'Epifyse nell'eziologia del PPR. I medici hanno notato a lungo la connessione del PPR con tumori epifyse non sparetosi: Teratoms, Gyomas, Astrocytomas, che portano alla distruzione del tessuto epifice. I tumori che emana dal tessuto parenchimale di Epiphyse portano al ritardo di Purrttata (ipogonadismo). Tali osservazioni cliniche sono coerenti con i dati sperimentali che indicano il ruolo fisiologico dell'Epiphyse - inibitore della funzione gonadotropica nel periodo apparente. Negli ultimi anni, i casi di PPR sono descritti, principalmente nei ragazzi indotti dai teratori atipici di terrore che hanno secreto un sacco di hg. Il pennarello di tale tumore è α-fetoproteina, che il teratoma distingue anche in enormi quantità.

Oltre alle lesioni tumorali, la causa più comune del PPR diventa la compressione delle strutture ipotalamiche e extra-dipotlamina a causa dell'aumento della pressione intracranica. L'idrocefalo può essere il risultato della patologia antenatale, lesioni generiche trasferite a neuroinfezioni, infortuni cranici.

Molto spesso, la causa della sconfitta dell'area ipotalamica al PPR serve un'infezione tonsilgena. Tra le rare cause del PPR, la lesione congenita sifiliche e currencoplastica del cervello è particolarmente distinta. Una causa così rara del PPP è la sclerosi tuberosa. Allo stesso tempo, il PPR accompagna sempre le manifestazioni della malattia sottostante.

Disturbi cerebrali - la causa principale del PPR. Tuttavia, un certo numero di autori identificano un'altra cosiddetta forma idiopatica (crittogenica) di una malattia in cui i disturbi cerebrali non sono identificati. Questa forma della malattia è descritta principalmente nelle ragazze. Tale separazione è molto condizionale, poiché si basa sulle funzionalità diagnostiche attualmente esistenti del sondaggio CNS. L'espansione di queste possibilità, l'uso della tomografia computerizzata dei teschi ci ha permesso sulla base di un grande materiale clinico per concludere sul ruolo principale delle patologie cerebrali nella Genesi del PPR. Questo punto di vista è attualmente aderito ad altri autori [Zhmaakin K. N., 1980; Appeso S., 1980].

I messaggi sui casi familiari di PPR sono estremamente pochi. Nelle nostre osservazioni, sono stati registrati casi familiari di sviluppo sessuale esclusivamente accelerato (l'inizio di pubertata in 7-7 1/2 anni). Tutti i casi sono stati osservati solo nelle ragazze, l'ereditarietà ha avuto luogo anche sulla linea femminile.

Immagine clinica. Le manifestazioni cliniche esterne del vero PPR nei bambini di entrambi i sessi sono simili ai cambiamenti inerenti al pubertate fisiologico. Le ragazze aumentano le ghiandole mammarie, riciclate, la femminizza la figura, arriva le mestruazioni, che possono essere regolari. I ragazzi stanno aumentando nei genitali, si sviluppa la muscolatura, la voce voice, c'è un'agonia di regioni assiliabili e pubiche, la frammentazione del viso. Sono possibili erezioni e inquinamenti. Nei bambini di entrambi i sessi, il primo sviluppo sessuale è accompagnato da un aumento di salto della lunghezza del corpo e l'ossificazione rapida delle ossa scheletriche che portano alla più bassa.

Nonostante la somiglianza di manifestazioni esterne, lo sviluppo fisico e sessuale dei bambini con vero PPR ha una serie di caratteristiche che ti consentono di rifiutare il punto di vista sul PPR come "Publist normale in un momento in anticipo senza durata". Prima di tutto, la maggior parte dei bambini ha tappe e scadenze per l'emergere di segni sessuali secondari. Le ragazze hanno un scarico sessuale ritardato o debolmente pronunciato rispetto allo sviluppo di segni sessuali dipendenti dagli estrogeni (ghiandole da latte, genitali esterni e interni). La Polonia nelle ragazze con PPR è formata principalmente dopo 5 anni, indipendentemente dalle scadenze per l'inizio della malattia. Tale disobilita di segni di pubertà dipendente dagli estrogeni e antogeni prevede l'autonomia della maturazione del sistema ipotalamo-ipotio - il Gonadad (Gonadadkha) con un sistema acerbo di un sistema adrenarca, che probabilmente inizia a funzionare durante i normali limiti di tempo ( Fig. 45).

Le caratteristiche specifiche sono disponibili anche nella formazione delle ghiandole mammarie nelle ragazze con vero PPR. In contrasto con le ragazze sane nel periodo di pubertata, le ghiandole da latte nelle ragazze con il PPR aumentano principalmente come risultato della crescita del tessuto di ferro, senza il cambiamento pre-estrogeno dell'areale. Con la piattaforma di latticini piuttosto formata di areola e i capezzoli rimangono "per bambini", verniciato pallido, piatto. Forse questa caratteristica è associata a una violazione del normale effetto di estrogeno, prolattina e gonadotropine sul tessuto del seno.

Manarche come momento culminante di pubertà nei bambini con PPR non dipende dallo sviluppo di altri segni genitali. In alcuni casi, il menarche può essere il primo sintomo della malattia, in altri casi di mestruazione, può venire regolarmente con l'apparente sviluppo di genitali e utero. Forse in tali casi c'è una maggiore sensibilità del recettore del tessuto endometriale dell'effetto estrogeno.

La maggior parte delle ragazze osservate con noi erano irregolari. Non siamo riusciti anche a dimostrare l'esistenza di un ciclo a due fasi a pieno titolo in ogni caso. Quando si tenta di studiare la categoria in pazienti che è stato precedentemente osservato sul vero PPR e divenne adulti, non abbiamo ricevuto informazioni sulla gravidanza e sul parto o da uno dei nostri ex pazienti. Inoltre, molte donne hanno identificato una violazione della funzione mestruale sullo sfondo della patologia ipotalamica. Ciò ci consente di considerare il PPR nelle ragazze con patologia ipotalamica-pituitaria nella letteratura in letteratura in letteratura con una violazione della regolazione ormonale del sistema sessuale.

I ragazzi con vero PPR hanno anche un numero di caratteristiche, anche se non così numerose come le ragazze. Tutti i ragazzi osservati da noi hanno rapidamente sviluppato genitali all'aperto, principalmente testicoli. In alcuni casi, le loro dimensioni hanno raggiunto la dimensione dei testicoli degli uomini adulti in 1 1/2-2 (figura 46). Tale formazione rapida del Gonad può essere in anticipo dello sviluppo fisico dei bambini, della differenziazione dello scheletro osseo, della frammentazione secondaria. Consideriamo possibile spiegare questa iperplasia di cellule di leildig in risposta alla stimolazione gonadotropa anomalatamente elevata. In futuro, ad un'età anziana, tale iperplasia può spostarsi nella crescita adenomatica delle cellule interstiziali, secernendo autonomamente il testosterone.

PPR nei bambini di entrambi i sessi è anche accompagnato dall'accelerazione dello sviluppo fisico e della differenziazione dello scheletro osseo. Tuttavia, gli indicatori di sviluppo fisico hanno alcune caratteristiche a seconda del sesso del bambino e dell'età dell'inizio della malattia.

L'accelerazione significativa dei guadagni della lunghezza del corpo nelle ragazze è osservata solo dopo 5-6 anni. Le ragazze più giovani sono davanti a peer sani solo nel peso corporeo. La differenziazione accelerata dello scheletro osseo è disponibile nelle ragazze di qualsiasi età, ma "è anche più significativo nelle ragazze 5-6 anni. Forse la mancanza di un salto pronunciato nell'aumentare la lunghezza del corpo a una precedente età di ragazze con il PPR è A causa della mancanza di adrenarca fisiologica, che inizia durante il normale tempo (5-6 anni). Questo può spiegare a una significativa accelerazione della lunghezza del corpo e la differenziazione dello scheletro osseo delle ragazze del PPR a questa età. In un vecchio età, la lunghezza del corpo delle ragazze con il PPR corrisponde di nuovo all'età percentile. Il rallentamento della lunghezza del corpo del corpo a questa età è associata a zone di crescita di chiusura anticipata. La lunghezza media del corpo finale delle ragazze con PPR senza trattamento è 148.5 cm.

I ragazzi davanti agli indicatori dello sviluppo fisico (massa e lunghezza del corpo) sono celebrati in tutte le età. Allo stesso modo, la differenziazione dello scheletro osseo è significativamente accelerata, che è associata all'impatto attivo degli androgeni testicolari su tessuto osso e muscolare. La diminuzione della lunghezza della lunghezza del corpo è annotata, così come nelle ragazze, a 8 anni, che è spiegata dall'ossificazione completa dello scheletro cartilagineo. La lunghezza media del corpo media dei ragazzi malati senza trattamento è di 155,5 cm.

Nello stato neurologico della maggior parte dei bambini con vero PPR, c'è una sintomatologia neurologica residua versatile, indicando la lesione generica o neuroinfezione trasferita. Molto spesso ci sono disturbi dei nervi cranici: la deviazione della lingua, l'asimmetria della rovina, la levigatezza della piega nasolabiale, interruzione della convergenza, dello stabismo. Ci sono riflessi patologici di Babinsky, Rossolimo, Oppenheim, Jacobson, i sintomi meningeal (sintomo di Kerniga) sono rivelati meno spesso. Tutti i bambini hanno disordini ipertensivi-idrocefalici: mal di testa, affaticamento, nausea, aumentando in carichi emotivi.

L'emergere di tali sintomi neurologici come parassori dello sguardo, area parziale o completa della pupilla, una diminuzione dell'udienza (sindrome quadrupla), è estremamente caratteristica del tumore epifyse. Altri sintomi neurologici possono indicare la genesi tumorale della malattia: disturbi cerebellari (violazione di statica e andatura), disturbi dello stelo sotto forma di disturbi del motore e delicati. Nei tumori epifyse, sono possibili manifestazioni transitorie di diabete inaccettabili (sete, poliuria), meno spesso bulimia, obesità.

Le caratteristiche della patologia cerebrale organica nei bambini con vera PPR sono rilevate non solo a neurologiche, ma anche in un esame psiconeurologico (E. S. Timakov). Nello stato mentale dei bambini malati ci sono segni del cosiddetto psicosinder biologico. Potrebbe essere olighrenia di varie gravità, ragazzi - con l'affettività del comportamento, dell'aggressione, spesso con il colore sessuale. Le ragazze sono principalmente umore euforico inerenti con una fastidiosa sensazione insufficiente.

I bambini di entrambi i sessi sono caratterizzati da un peculiare comportamento "adulter" con un modo solido caricatura che si tengono agli interessi colorati domestici. Tali caratteristiche della psiche dei bambini non sono associate alla patologia cerebrale organica, ma con un particolare fattore situazionale - la situazione insolita di questi bambini tra i pari. Un aspetto peculiare di questi pazienti li causa un atteggiamento speciale non solo i bambini, ma anche gli adulti. I bambini si trovano isolati, sono allevati solo nel cerchio della loro famiglia. Aggrava le violazioni del loro sviluppo mentale e può determinare il magazzino patologico dell'individuo. Tuttavia, con un livello culturale sufficiente della famiglia, la dovuta attenzione al bambino, tenendo conto delle sue caratteristiche mentali, la formazione della sua personalità può essere abbastanza favorevole.

L'esame del catanissale a lungo termine di un grande gruppo di bambini con vero PPR [Semichiva T. V., 1983] ha rivelato un ulteriore adattamento sociale molto soddisfacente a scuola, nel collettivo del lavoro (in assenza di sintomi organici grossolani e olighrenia).

Diagnostica. Lo studio elettrosentricofalografico e dei raggi X del sistema nervoso centrale consente di chiarire la localizzazione del danno TSN nei bambini con il vero PPR. La maggior parte dei pazienti ha un cambiamento diffuso nell'elettrottività con una predominanza di onde lente di grande ampiezza e durata. Sono possibili altre forme di attività patologica: attività frequenti, oscillazioni di picco, oscillazioni a punta, onde lente complete. Sulle radiografie del cranio dei bambini con vera PPR, ci sono segni di ipertensione intracranica e le conseguenze dei processi infiammatori del CNS: l'osservazione del solido guscio cerebrale nel dipartimento anteriore e scuro, il guadagno del modello vascolare, iperpneumatizzazione del modello vascolare Sinus principale. Il metodo più avanzato per diagnosticare lesioni organiche del cervello è una tomografia computerizzata (figura 47).

Vari autori portano i dati estremamente contraddizionalmente sullo stato ormonale dei bambini con vero PPR. La probabile spiegazione dell'altra discrepanza può servire un diverso livello metodologico, il piccolo numero di osservazioni in relazione alla rarità della malattia, e forse l'eterogeneità della patogenesi PPR, che è ancora conosciuta come poco. Rappresentiamo solo i dati dei nostri studi di indicatori ormonali nei bambini con vera PPRS definiti in 166 pazienti di età compresa tra 1 e 8 anni.

Il livello basale di ormoni gonadotropi (LG, FSH) nel siero nei bambini con Vero PPR ha grandi oscillazioni, paragonabili alla norma apparente e publicazione. A questo proposito, il valore diagnostico di questi indicatori è molto basso. Quando si analizzano le medie, più elevate, comparabili con i valori Purmet, i valori di LH e bassi, paragonabili all'apparente, sono stati rivelati i valori di FSH nei bambini di entrambi i sessi. Tali livelli di ormoni gonadotropici nei bambini, con il vero PPR differiscono dalla normale pubertata, in cui il valore della FSH è significativamente più alto.

Particolarmente chiaramente, la differenza è stata rilevata dal test di Luliberin (100 μg, Hoechst, Relefact, FRG; Fig. 48). Tutte le ragazze con vero PPR hanno avuto una sensibilità estremamente elevata della segretazione delle cellule LH delle cellule pituitarie all'effetto stimolante di Luliberin. Il sollevamento LH ha superato non solo apparente, ma anche valori puberali. Il livello FSH medio era significativamente inferiore e non differì significativamente dai valori di apprendista. Anche i ragazzi con Vero PPR hanno anche notato indicatori più alti di LG dopo la stimolazione dal lulbering. Tuttavia, non erano così alti come le ragazze, e in media, si sono rivelati paragonabili alla pubertà. La risposta della FSH in tutti i ragazzi è stata estremamente bassa e non ha superato i valori appropriati.

Pertanto, l'elevata sensibilità del LG all'effetto stimolante di Luliberin è una caratteristica caratteristica di un vero PPR, e un test con un carico di Luliberin può essere utilizzato nella diagnosi differenziale del vero PPR.

Normalmente, la secrezione di gonadotropina è modulata dal contemporaneamente sia con gli steroidi Geniberina che con gli steroidi genitale. È possibile che con il vero PPR, a causa dei cambiamenti organici, il CNS avviene l'attivazione di impulsi extra-dipotlamina e smantellando la secrezione di Luliberin. I recettori per gli steroidi sessuali rimangono immaturi. Un tale impatto inadeguato e unilaterale di Luliberin sulla ghiandola pituitaria conduce alla secrezione cambiata degli ormoni gonadotropici.

Il ruolo principale nelle manifestazioni cliniche della malattia appartiene agli steroidi sessuali: testosterone in ragazzi e estradiolo nelle ragazze. Il livello e l'altro, e l'altro, supera significativamente il tasso di età nei bambini con un vero PPR e in media confrontabile con valori puberali. Il livello degli ormoni sessuali, in particolare il estradiolo, nel siero può avere oscillazioni estremamente ampie, quindi il suo valore diagnostico è piccolo.

Trattamento Il vero PPR non è attualmente sviluppato finalmente. La necessità di interrompere il PPR è dovuta principalmente alla chiusura anticipata delle zone di crescita, che conduce alla fine alla breve temperità e difficile adattarsi ai pazienti con bambini nella squadra, che può causare la formazione patologica dell'identità del bambino.

Negli ultimi dieci anni all'estero e nel nostro paese per il trattamento del vero PPR, i preparativi di serie progestogenici sono piuttosto ampiamente utilizzati (capronato, khlomadinone acetato, caproneate di ossigestrello). L'effetto terapeutico dei progestinogeni è associato al loro effetto antigonadotropico a livello ipotalamo.

Nella letteratura, ci sono attualmente numerose informazioni sugli effetti terapeutici delle progestanze durante il vero PPR. Tutti gli autori riportano all'unanimità sul buon effetto dei farmaci nel senso della soppressione di un certo numero di manifestazioni esterne della malattia: lo sviluppo delle ghiandole mammarie è ridotto, la progressione della frammentazione secondaria viene fermata, i ragazzi riducono l'ipersessualità, le erezioni scompaiono . Tuttavia, nessuno dei farmaci elencati può ritardare la differenziazione dello scheletro accelerato e i pazienti che trattano il trattamento rimangono ancora bassi. Inoltre, l'insufficiente attività antigonadotropa del progestinogeno utilizzata e, probabilmente, la loro azione locale sugli endometriali in alcuni casi portano al sanguinamento uterino nelle ragazze.

Negli ultimi anni, Androkur (Ciproteron Acetato), appartenente al gruppo anndrogeni e ha forti proprietà progestogeniche sono diventate ampiamente utilizzate per trattare il vero PPRS. Inoltre, ci sono dati sulle azioni di blocco del ciproterone acetato sullo steroidogenesi in Gonadakh. Tali proprietà del farmaco consentono di applicarlo con lo stesso successo nelle ragazze, e nei ragazzi con vero PPR.

Nella clinica dei bambini di IEEICH, AMN USSR Androkur viene applicato dal 1974. Il farmaco è prescritto all'interno, la dose è selezionata individualmente, varia da 25 a 100 mg / die. Nel trattamento, si ottiene una stabilizzazione o una regressione dei segni sessuali secondari ,., le erezioni dei ragazzi spariscono, le mestruazioni cessano dalle ragazze.

Tale effetto clinico è dato anche dosi minime (25-50 mg / die). Per la frenata, la dose di maturazione scheletrica rapida progressiva del farmaco deve essere aumentata, specialmente nei ragazzi, fino a 75-100 mg / die. Va notato che l'efficacia del farmaco è significativamente ridotta nei bambini di età superiore ai 6-7 anni, in connessione con cui è inesperto condurre tale trattamento. L'effetto collaterale negativo di Androck sta sopprimendo la funzione surrenale glucocorticoidale, anche se questo è possibile solo quando si utilizzano dosi elevate (100 mg / die o più).

A questo proposito, e il trattamento di Androckur necessario con un controllo clinico attento e costante. È necessario osservare la cura speciale quando si annulla il farmaco: è abolito gradualmente, così come i preparativi del cortisolo.

Di recente, le segnalazioni dell'uso di un equivalente sintetico di Luliberin sono apparse in letteratura per il trattamento del vero PPR. L'effetto del farmaco è basato su refragiano paradossale (esaurimento) di cellule pituite gonadotropiche con esposizione prolungata a GT-RG. Secondo le relazioni, tale terapia è più efficace e non è accompagnata da un effetto collaterale negativo .. così come la terapia di Androcur, la terapia con Luliberin è sintomatica, non influisce sulla causa della malattia che rimane ancora sconosciuta.

Osservazione dispensaria Dietro i bambini con vero PPR dovrebbero essere effettuati costantemente. I bambini esaminano ogni 6 mesi con una valutazione obbligatoria del tempo di sviluppo fisico e sessuale, controllo radiografico delle zone di crescita. La consultazione di una neuropatologia e di una crosografia è nominata annualmente. Durante il ricevimento di Andrkur, l'attenzione dovrebbe essere pagata alle possibili manifestazioni di insufficienza surrenali, è auspicabile il livello degli ormoni gonadotropici e del sesso e il siero di cortisolo del siero. Dopo aver annullato la terapia antigonadotropica, è necessario un attento monitoraggio del ripristino della funzione sessuale nell'adolescenza.

Vero sviluppo sessuale prematuro come sintomo di varie malattie endocrine e non endocrine. McKun - Albright - Sindrome di Briattev. Per la prima volta nella letteratura domestica nel 1922, V. R. Brites ha descritto questo sintomo - un complesso chiamato "tumori fibrosi". Nel 1937 Albright et al. Sulla base di 21 osservazioni riportate una malattia sistemica chiamata "sindrome caratterizzata da campi fibrosi disseminati, campi di pygérsizione e disturbi endocrini con sesso prematuro maturazione nelle ragazze".

La malattia si trova principalmente nelle ragazze. Sintomi di base: Dyplasia dei dadi fibrosi comuni, PPR e macchie di pigmenti comuni. Le cisti fibrose sono solitamente in ossa tubolari lunghe. La formazione di grandi foci fibrosi porta al diradamento dello strato corticale, deformazione, accorciando l'osso, una tendenza a fratture spontanee.

Istologicamente, un pezzo di displasia fibrosa rappresenta "un gruppo di tessuto osteoblastico difettoso funzionalmente difettoso, che è solo in grado di formare un osso, ma non portarlo a uno stato maturo. L'immagine radiologica dell'osteodysplasia fibrosa è molto diversa: foci del vuoto o L'illuminazione del tessuto osseo di varie dimensioni e forme. Il tessuto patologico può essere posizionato come focolaio separato, ma forse una sconfitta diffusa.

La pigmentazione della pelle patologica ha la forma che non sporgeva sulla superficie della pelle del colore marrone di varie tonalità. La localizzazione più frequente di punti - viso, collo, petto, schiena, glutei, superficie posteriore dei fianchi. La forma di punti è diversificata, i contorni sono bizzarri, la pelle assomiglia a una mappa geografica (figura 49, 50).

La dinamica del PPR allo stesso tempo la sindrome ha alcune caratteristiche, i pazienti sono caratteristici dei primi menarh sullo sfondo di segni sessuali secondari debolmente pronunciati. La Polonia è un po 'lenta rispetto alla genesi cerebrale. La maturazione scheletrica è accelerata, ma, di regola, la rapida chiusura delle zone di crescita non si verifica. Il livello degli ormoni gonadotropici di solito non è elevato.

La diagnosi della malattia è basata su reperti radiologici di cisti fibrosi nelle ragazze con manifestazioni cliniche del vero PPR.

La previsione della malattia dipende dal flusso di displasia fibrosa. La progressione della patologia ossea può portare a gravi disabilità. Ci sono informazioni sulla stabilizzazione del processo dopo il completamento della pubertà. A questo proposito, l'uso della speciale terapia antigonadotropa in questa malattia non è impraticabile.

Sindrome d argento di Russell. Per la prima volta N. Silver et al. Nel 1953, ha descritto la sindrome, che include bassa velocità, una varietà di anomalie ossee e il PPR. Indipendentemente da questo, A. Russel nel 1954 descriveva 5 tali casi fino a questa patologia con gravi disturbi ipotalamici. Attualmente, i disturbi genetici sono considerati la malattia, portando a malformazioni simili.

I bambini con questa patologia hanno una piccola lunghezza e un peso corporeo alla nascita. Viene anche osservato un ritardo significativo nella crescita e nella maturazione delle ossa. L'aspetto del bambino è particolare: il volto di una forma triangolare, un'ampia fronte, un sottosviluppo relativo dello scheletro facciale, gli angoli della bocca sono omessi. Ci sono molteplici anomalie scheletriche: Sindactilia, Clinodactilia, cielo gotico, accorciando il dipartimento arto proximale. Il PPR è simile ad altre forme cerebrali della malattia, anche se inizia relativamente in ritardo, in 5-6 anni. Una caratteristica è il ritardo nella differenziazione dello scheletro osseo, nonostante la progressiva maturazione sessuale, ma la lunghezza del corpo finale di questi pazienti rimane piccola (147-153 cm), poiché la bionda è dovuta a geneticamente. A causa dell'inizio relativamente tardivo della pubertà, non è impraticabile in una travolgente terapia antigonadotropica.

Sviluppo sessuale prematuro nell'ipotiroidismo primario. In casi eccezionalmente rari, il PPR è osservato contro lo sfondo di un lungo ipotiroidismo primario non trattato. La caratteristica dello sviluppo sessuale in questo caso diventa la completa mancanza di segni sessuali dipendenti dagli androgeni (frantumazione secondaria) nelle ragazze. Spesso c'è un galattoriale. La differenziazione delle ossa, nonostante il progressivo sviluppo sessuale, è detenuto. Cambiamenti ovarici policistici frequentemente annotati. Il PPR con ipotiroidismo primario è considerato una conseguenza di una traversata ormonale pituitaria ("sovrapposizione"), in cui l'iperplasia compensativa delle ghiandole pituitari porta ad un aumento del livello non solo TSH, ma anche gonadotropine. C'è un'ipotesi della croce ipotalamica: contro lo sfondo dei prodotti rinforzati del tirolyiberina, aumenta i prodotti di Luliberina. Tuttavia, tale opinione non è sufficientemente coerente con il corso clinico del PPR, il normale "lato singolo". A questo proposito, il punto di vista più accettabile, espresso da Z. Laron (1970). Secondo l'autore, l'iperproduzione compensativa del tirolyiberina porta alla ipersecrazione non solo TSH, ma anche prolattina e FSH, che conduce a loro volta a un aumento delle ghiandole mammarie, un galactoree. La conferma di questa ipotesi è descritta dalla Z. Laron il caso dell'ipotiroidismo primario in un ragazzo con aumentato testicoli, e l'aumento dei testicoli è stato associato all'iperplasia del canale (il processo dipendente dalla FSH) e le cellule di Leildig sono rimaste sottosviluppate.

Non è richiesta una terapia antigonadotropica specifica in questa forma della malattia. Il regresso dei segni genitale si verifica con un trattamento adeguato con ormoni tiroidei.

Sviluppo sessuale prematuro con disfunzione congenita della corteccia surrenale. Il vero PPR è possibile nei bambini con disfunzione congenita della corteccia surrenale con terapia in ritardo di sostituzione con farmaci di cortisolo. Si presume che l'alto livello degli steroidi genitale, sensibilizzando a lungo il kernel ipotalamus sul principio del feedback positivo, traduce il gonadostat su un altro livello di pubertà. Tuttavia, l'alto livello di Androgens ha anche un effetto inibitorio sul sistema ipotalamico-pituitario sul principio del feedback negativo, impedendo la produzione di ormoni gonadotropici mediante ipofisini. Dopo un'adeguata terapia glucocorticoide adeguata, questo freno viene rimosso, l'effetto di attivazione dell'ipotalamo sulla funzione gonadotropica del pituitario è senza ostacoli, che porta alla clinica di un vero PPR.

Più spesso per risolvere questo stato è possibile solo nelle ragazze, anche se la sua abilità è la stessa per i bambini di entrambi i sessi.

La vera pubertà in anticipo nei bambini con disfunzione congenita della corteccia surrenale indica l'adeguatezza della terapia glucocorticoidale, ma è molto indesiderabile, in quanto funge da fattore aggiuntivo nell'accelerare la maturazione delle ossa. A questo proposito, sono raccomandati un certo numero di ricercatori in questi casi, insieme ai farmaci glucocorticoidi e alle preparazioni antigonadotropiche (Androkur).

Forme incomplete di sviluppo sessuale prematuro. Negli ultimi anni, un certo numero di ricercatori [Zhmaakin K. N., 1980; Blinch V., 1980; Sawchenko O. N. Savchenko, 1984; Sizonenko P., 1975; Escobar M., 1976] Assegna le cosiddette forme incomplete del PPR, in cui solo un segno di pubertà (campionamento, ghiandole mammarie, mestruazioni) appare prematuramente. Questi stati dovrebbero essere considerati condizionatamente patologici. Si basano principalmente sull'obesità della sensibilità degli organi bersaglio al normale livello di ormoni. Tuttavia, il monitoraggio costante e l'esame dispensario dei bambini con deviazioni simili, poiché in alcuni casi l'aspetto precoce dei segni sessuali secondari isolati può essere uno dei primi sintomi di una grave patologia endocrina.

Aumento isolato delle ghiandole mammarie (Telecom precoce) Abbastanza spesso si verifica nelle ragazze di età inferiore ai 6 anni. La patogenesi di questo stato è spesso associata ad un aumento della sensibilità del tessuto mammario al numero normale di estrogeni. La ricerca degli ultimi anni ha rivelato questi bambini con ascensori transitori sieti in siero, e le nostre osservazioni nella clinica dei bambini di IEEICH AMN URSS ha confermato questi dati. Siamo anche riusciti a rivelare dalle ragazze con la televisione, un ascensore più elevato di FSH in un campione con Luliberina rispetto alle ragazze sane della stessa età. Ciò ci ha permesso di suggerire che le ragazze con le telecomunicazioni premature abbiano instabilità del gonadostat, portando all'aumento transitorio di estrogeni nel siero del sangue (figura 51).

L'unica manifestazione clinica di Telecom è un aumento delle ghiandole mammarie. Di norma, le ghiandole sono aumentate a II-III laurea in tanner, non c'è mai un cambiamento estrogenico di areola. L'aumento delle ghiandole non progredisce, c'è spesso un altoparlante d'onda e talvolta la spontanea spontanea del tessuto della ghiandola.

A differenza del vero PPR, non ci saranno mai segni di Pubertata Androgenicamente indipendenti. Non c'è assolutamente nessun sorso sessuale, nessun progresso del ritmo dello sviluppo fisico, la differenziazione delle ossa scheletrica corrisponde all'età cronologica del bambino. Tuttavia, l'aumento transiente dei livelli di estrogeni può portare a un cambiamento dei genitali. Alcune delle ragazze osservate da noi, lo sviluppo di genitali all'aperto corrispondeva all'inizio di pubertata, aveva una reazione estrogenica pronunciata della macchia vaginale. L'osservazione dinamica di queste ragazze non ha rivelato alcun ulteriore aumento dell'estrogenizzazione, che ci ha dato la base per svitare la diagnosi del vero PPR. Ciononostante, è necessario monitorare attentamente le ragazze con imbracature premature, poiché i rilanci degli estrogeni transitori possono ulteriormente causare la vera manifestazione PPR. Il sondaggio viene effettuato 2 volte all'anno. È importante monitorare accuratamente le dinamiche di crescita, lo stato dei genitali esterni e interni, mantiene annualmente uno studio radiografico delle zone di crescita.

Sviluppo della politica isolata. (Adrenarca prematura). Questo termine denota il sovraxilla isolato in regioni ascellari e pubiche senza altre manifestazioni di pubertata. È molto meno comune della tellegina prematura e più spesso nelle ragazze. La patogenesi di questo stato, molti autori sono associati all'attivazione prematura rafforzata della secrezione di Adrenal Androgens (Deidroepiyandosterone, Δ 4and endandion). Come sai, la secrezione di Androgens surrenali aumenta normalmente nei bambini di 6-7 anni (Arrenarniche fisiologica), che precedono la ristrutturazione della pubertale del Gonadostat, ma le ragazze sane di questa età non hanno ancora segni di scarico sessuale. Cosa succede con un adrenarca prematuro, che sarebbe più corretto chiamare "Adrenarca potenziato"? C'è un prodotto estremamente elevato di Androgens surrenali o aumentata sensibilità degli organi bersaglio a un livello ormonale moderato elevato? Non c'è una risposta definitiva a queste domande. Apparentemente, è il più corretto assumere una violazione della sensibilità locale del recettore, poiché l'iperproduzione degli androgeni, sebbene debole, porterebbe non solo alla frammentazione secondaria anticipata, ma anche ad Hyperritrichoz, virilizzazione, violazione del flusso di un periodo di pubertà. Secondo la maggior parte dei ricercatori, le pubertatt di queste ragazze si verificano durante le normali scadenze e flussi senza complicazioni. I ragazzi hanno un adrenarca prematuro possono essere accompagnati dal ritardo del vero pubertata [Greatonok L., 1984].

I livelli di ormoni gonadotropici (LH, FSH) in questi bambini soddisfano il periodo appropriato. Anche i livelli di testosterone e estrodiolo non eccedono anche la norma dell'età. Ci sono informazioni confermate da entrambe le nostre ricerche, un aumento del livello di prolattina nei bambini con adrenarca prematura. Forse questo ormone svolge un ruolo stimolante nel processo di adrenarca fisiologica e prematura, ma è ancora difficile dare una valutazione finale di questa ipotesi.

Le ragazze con sospetto di adrenarche prematuri devono essere esaminate in ospedale, poiché è necessario differenziare questa condizione con una serie di malattie endocrine prive di Androgel, principalmente con disfunzione congenita della corteccia surrenale e dei tumori surrenali di Androster - Androgen-commerciale. Principali segni diagnostici differenziali: livello 17-cc in urina quotidiana, differenziazione scheletrica e stato genitale.

L'escrezione giornaliera di 17-K in ragazze con adrenarca prematura corrisponde sempre all'età, mentre con disfunzione congenita della corteccia surrenale e dell'Androster questo indicatore è significativamente superiore alla norma. La differenziazione dello scheletro osseo (età ossea) con adrenarca prematura corrisponde all'età cronologica o può essere in qualche modo più grande (entro 1-2 anni) rispetto all'età cronologica. In contrasto con questo, la differenziazione dello scheletro osseo con disfunzione congenita della corteccia surrenale e dell'Androster è significativamente accelerata.

Lo sviluppo di genitali esterni con adrenarca è armonioso, corrisponde all'età, non ci sono segni di virilizzazione. In contrasto con la disfunzione congenita della corteccia surrenale, quando l'androgenazione dei genitali inizia nel periodo intrauterino, il seno urogenital è formato, c'è un'ipertrofia del clitoride. Con Androster, la androgenazione è meno influenzata dai genitali, ma è solitamente disponibile l'ipertrofia del clitoride. Il monitoraggio dispensario dei bambini con adrenarca prematuro è consigliato in tutto il periodo pubertaliano. I bambini esaminano annualmente con la definizione obbligatoria del tempo e del grado di sviluppo fisico e sessuale, controllo osseo.

Un certo numero di autori segnalano una patologia estremamente rara - menarca prematura - un inizio isolato delle mestruazioni nelle ragazze di età appropriata senza altri segnali genitali secondari. La genesi di questo stato rimane poco chiara. Nessun aumento del livello degli ormoni o degli estrogeni gonadotropici nel siero è stato fallito. Forse la sensibilità dell'endometrio all'estrogeno è compromessa. Pubertat da queste ragazze inizia a tempo normale. Il menarca prematuro deve essere differenziato con corpi esteri vaginali, vulvivaginite, ulcerazioni, cistite, emorragie renali., Secondo le nostre osservazioni, è possibile una diagnosi differenziale con polipi di uretra sanguinante che imitando il sanguinamento periodico è possibile.

Un posto speciale occupa la forma transitoria del PPR: l'aspetto periodico e la scomparsa spontanea dei segni sessuali secondari (aumentando le ghiandole mammarie, la separazione mestruale simile). La forma transitoria del PPR viene trovata esclusivamente nelle ragazze. Fino ad ora, la domanda rimane con la misura in cui la natura transitoria della pubertà è associata a danni ai meccanismi di regolamentazione centrale. Frequenti reperti di grandi cisti follicolari nelle ovaie in questi bambini consentono a molti autori di considerare queste cisti con una fonte indipendente di estrogeni che determinano i sintomi specificati. Secondo gli autori, tutti i bambini con forme transitorie di PPR mostrano laparotomia diagnostica e rimozione della cisti follicolare. Tuttavia, altri autori considerano cisti follicolari come una reazione ovarica secondaria all'attivazione prematura del sistema ipotalamico-pituitario. La transitoria delle manifestazioni cliniche può essere associata a rieccettatura e cambiamenti infiammatori nel CNS. In particolare, è considerato il possibile ruolo di intossicazione tonsilisilogena e altre malattie croniche del nasofario.