Displasia muscolare in un bambino. Displasia del tessuto connettivo: come alleviare e continuare la vita? Displasia del tessuto connettivo prognosi di vita

La displasia del tessuto connettivo (CTD) è una condizione causata da anomalie geneticamente determinate nello sviluppo del tessuto connettivo nei periodi embrionale/postnatale e che è caratterizzata da disturbi strutturali (difetti) dei componenti della matrice extracellulare (collagene e fibre), accompagnati da una violazione del funzionamento di vari organi e sistemi corporei.

termine greco " displasia" indica una violazione di qualsiasi processo di formazione / formazione, applicato sia ai tessuti che agli organi interni (Wikipedia). In letteratura si possono spesso trovare sinonimi di CTD, come "sindrome da displasia del tessuto connettivo", "disfunzione del tessuto connettivo", "sindrome da displasia del tessuto connettivo", "insufficienza mesinchimale", ecc.

Codice ICD per displasia del tessuto connettivo -10

A causa della mancanza di una terminologia unificata e di criteri diagnostici, il posto dell'ora legale nel rubricatore ICD-10 non è stato determinato. Di conseguenza, le sindromi differenziate/indivise della displasia TS si trovano in diverse classi e rubriche.

L'ora legale si basa su una mutazione dei geni responsabili della sintesi delle fibre del tessuto connettivo. Il DST è estremamente versatile e può manifestarsi con patologie/modifiche in quasi tutti gli organi/sistemi che contengono tali fibre. Allo stesso tempo, il numero di mutazioni e la loro localizzazione variano ampiamente, il che determina un'ampia varietà di manifestazioni cliniche ei pazienti si rivolgono a specialisti di vari profili.

L'intero insieme di disturbi ereditari del tessuto connettivo è combinato sulla base di comuni segni viscerali / esterni in varie sindromi e fenotipi, che sono caratterizzati da una varietà di manifestazioni di sintomi clinici - dalle forme subcliniche benigne alla patologia polisistemica / multiorgano con un decorso progressivo (con arresti periodici, remissioni).

Caratteristica del tessuto connettivo

Il tessuto connettivo (CT) rappresenta circa il 50% della massa del corpo umano. La sua struttura è rappresentata da sostanza intercellulare, fibre ed elementi cellulari. Esistono molte varietà di tessuto connettivo (fig. sotto), tra le quali vi sono tessuto fibroso denso formato/non formato; tessuto fibroso sciolto non formato; Grasso; osso; cartilagine, tessuto reticolare, sangue e linfa. Ogni tipo di ST ha le sue specifiche.

Le funzioni di questo tipo di tessuto sono estremamente diverse:

• partecipazione alla formazione della struttura di organi/tessuti (proteine ​​associate al collagene/elastina);
• funzione di supporto;
• il regolatore più importante (mantenimento dell'equilibrio salino, permeabilità dei tessuti);
• è un componente chiave dell'ambiente interno del corpo umano;
• partecipa ai processi di regolazione immunitaria.
• determina in gran parte l'identità costituzionale dell'individuo.

Esistono due grandi gruppi di displasia del tessuto connettivo:

• Displasie differenziate (con un tipo noto di ereditarietà e un difetto genetico specifico con un quadro clinico chiaro).
• Le displasie indifferenziate (uDST) sono patologie geneticamente eterogenee con cambiamenti in diversi genomi e diverse combinazioni con un'ampia gamma di sintomi clinici che non corrispondono a nessuna delle malattie differenziate. Più comune nei bambini.

L'ampio polimorfismo delle malattie è dovuto alla varietà di combinazioni di alleli di diversi loci genici in combinazione con l'effetto specifico di vari fattori ambientali avversi. È stato anche riscontrato che alcune sindromi all'interno dello stesso pedigree possono avere segni di ereditarietà autosomica recessiva/autosomica dominante e legata al sesso. La struttura delle manifestazioni fenotipiche esterne e interne nella displasia indifferenziata del tessuto connettivo è mostrata nella figura seguente.

Le manifestazioni fenotipiche del CTD (difetto genetico) possono manifestarsi in età diverse in accordo con la frequenza di manifestazione del gene e gli schemi temporali dell'espressione genica, la natura e l'intensità dei fattori ambientali. È il periodo di formazione dei segni clinici di CTD che può riflettere indirettamente il "significato" del difetto genetico e la probabilità della gravità del decorso del processo displastico. Inoltre, si deve tener conto del fatto che i disturbi strutturali e funzionali ereditari del tessuto connettivo sono uno sfondo negativo per l'insorgenza e lo sviluppo di varie patologie associate (complicanze).

Al momento, i dati sull'incidenza della CTD in diversi autori variano in modo significativo, a causa della dipendenza dell'incidenza della displasia TD dall'età degli individui esaminati. I segni fenotipici di CTD possono manifestarsi per tutta la vita: la minima manifestazione e identificazione dei segni di CTD si verifica durante il periodo neonatale; nel periodo di 4-5 anni sono già formati e manifesti valvole cardiache prolassate (displasia del tessuto connettivo del cuore); all'età di 5-7 anni - deformità del torace e della colonna vertebrale (sindrome toracofrenica), ipermobilità articolare; nell'adolescenza, la CTD si manifesta spesso con una sindrome vascolare.

Il periodo critico di manifestazione della CTD è l'età di 13-15 anni (adolescenza), quando c'è il più alto aumento dei segni di insufficienza del tessuto connettivo, che è dovuto a un aumento significativo della massa totale del tessuto connettivo nel periodo di massima crescita corporea.

Nella stragrande maggioranza dei pazienti di età superiore ai 35 anni, il rischio di un nuovo segno di CTD è minimo e il problema principale in questa fascia di età sono le complicanze delle sindromi displastiche già manifestate, che determinano il rischio di disabilità del paziente e formano perdite letali.

Un punto negativo è la scarsa consapevolezza dei genitori di bambini con segni di uCTD, quando i genitori di un bambino con patologia TS diagnosticata lo attribuiscono non alla presenza di una patologia sistemica in un bambino, ma a segni inerenti a un bambino in un certo stadio di sviluppo (segni fenotipici), ereditati, credendo che questo o quel segno sia caratteristico degli altri loro parenti (nonni, nonne) e non richieda un intervento medico. Allo stesso tempo, i genitori non sono consapevoli del fatto che la displasia del tessuto connettivo nei bambini indica un alto rischio di sviluppare malattie del tratto gastrointestinale, cuore, reni, articolazioni sullo sfondo e, di conseguenza, non hanno nemmeno un'idea generale di come trattare la displasia nei bambini.

In generale, il significato sociale delle patologie associate alla CTD è estremamente elevato, poiché contribuisce alla disabilità/disabilità dovuta a un gran numero di anomalie significative dei sistemi muscolare, osteoarticolare, cardiaco, oftalmico, gastrointestinale e altri; alta mortalità di pazienti per aritmie cardiache, rottura di aneurisma, malattia coronarica; patologie del sistema riproduttivo e un generale calo degli indicatori di salute della popolazione.

Patogenesi

La patogenesi della CTD si basa su mutazioni nei geni che codificano la sintesi, lo sviluppo e l'organizzazione spaziale delle strutture del tessuto connettivo (matrice, collagene, complessi proteina-carboidrati e proteine ​​strutturali) nei periodi embrionali/postnatali, che successivamente si manifestano in difetti nella sostanza di base e nelle strutture fibrose del CTS, portando a un disturbo dell'omeostasi a vari livelli (tessuto, organo e organismo) sotto forma di vari disturbi morfofunzionali.

Morfologicamente, l'ora legale è caratterizzata da cambiamenti pronunciati nelle glicoproteine, nelle fibrille collagene/elastiche, nei fibroblasti e nei proteoglicani.

Classificazione

Ad oggi non esiste un'unica classificazione di CTD a causa della varietà di manifestazioni patologiche. A seconda delle specificità del fattore eziologico, è consuetudine dividere l'ora legale in due gruppi:

• La CTD differenziata è un gruppo di malattie di genesi monofattoriale, caratterizzate da un certo difetto genetico, un tipo specifico di ereditarietà e chiari sintomi clinici ( sindrome del pignolo sindrome della pelle flaccida, Sindromi di Marfan E Elersa Danlo , osteogenesi imperfetta e altri). In questo gruppo, i più comuni sono ereditari collagenopatia , elastinopatia , trombospondilopatia , lamininopatie . Cioè, la base delle malattie di questo gruppo è un difetto pronunciato in un singolo gene specifico. Allo stesso tempo, l'influenza dei fattori ambientali sullo sviluppo delle forme differenziate è del tutto assente o minimamente espressa. In letteratura sono state descritte circa 250 malattie ereditarie monogeniche.
• DST indifferenziato - hanno un carattere multifattoriale poligenico, cioè la loro genesi si basa su mutazioni di molti geni in diverse combinazioni e sull'impatto di vari fattori ambientali. Allo stesso tempo, l'insieme delle caratteristiche fenotipiche e dei sintomi clinici di queste malattie non rientra in nessuna malattia differenziata. A seconda delle strutture del tessuto connettivo coinvolte nel processo patologico (ossa tubolari lunghe, sclera dell'occhio, apparato articolare-legamentoso, legamenti del cristallino, grandi vasi di tipo elastico, valvole cardiache, vasi di tipo muscolo-elastico di medio calibro, ecc.), la sindrome di ipermobilità articolare, fenotipi simili a marfan, simili a Ehlers e misti, aspetto marfanoide, prolasso della valvola mitrale . Tale divisione dei fenotipi UCTD è dovuta alla natura multidirezionale delle manifestazioni cliniche, della patologia associata e delle complicanze specifiche, che consente di determinare indirettamente la capacità lavorativa e la prognosi per la vita del paziente.

Cause

La causa diretta della CTD si basa su vari tipi di mutazioni durante il periodo di sviluppo embrionale/postnatale del bambino. I fattori mutageni che colpiscono il feto includono: gravidanza aggravata (, ipossia intrauterina , insufficienza placentare, ecc.), la presenza di anomalie e malformazioni, una storia di rianimazione, cattive abitudini materne (consumo di alcol, fumo), malnutrizione, forte stress, malattie infettive del tratto urogenitale, farmaci durante la gravidanza, SARS. Un certo ruolo nella disorganizzazione della ST può essere svolto da fattori esogeni come i rischi professionali e le condizioni ambientali sfavorevoli.

Sintomi di displasia del tessuto connettivo

Displasia differenziata del tessuto connettivo

È caratterizzato da un quadro clinico chiaro e chiaramente descritto inerente a una particolare sindrome. A causa delle numerose sindromi di displasia differenziata ( Sindrome di Christ-Siemens-Touraine , Alporta , Marfana , Shegren , Ehlers-Danlos , sindrome da ipermobilità articolare familiare, imperfetta osteogenesi , forma bollosa epidermolisi , "malattia dell'uomo di cristallo" e altri, è impossibile descrivere la clinica di cui all'interno di un articolo introduttivo. Evidenziamone solo alcuni.

Displasia ectodermica anidrotica (sinonimo di sindrome di Christ-Siemens-Touraine)

Displasia ectodermica si manifesta quasi immediatamente dopo la nascita di un bambino e dura tutta la vita. Appare esclusivamente nei ragazzi e nelle ragazze (eterozigote) possono esserci cambiamenti nei denti (Fig. sotto) come micro e ipodontia (denti piccoli/assenza di denti).

La maggior parte dei nati con displasia ectodermica ha una forma del cromosoma X con una mutazione localizzata nei geni - xql2-ql3. I segni clinici caratteristici sono la bassa statura e un caratteristico aspetto senile del volto (fronte larga con pronunciati tubercoli frontali e arcate sopracciliari ("fronte olimpica"), ponte del naso e guance infossati, ossa zigomatiche larghe, naso piccolo a forma di sella con ipoplasia delle ali, labbra carnose estroflesse, grandi orecchie deformate e mento massiccio.

Nella cavità orale, la malattia si manifesta con anomalie atipiche dei denti ( ipodontia , microdonzia , anodontia ). I denti erompono molto più tardi del normale, rimangono a lungo allo stadio del latte, possono essere parzialmente/completamente assenti, spesso con ampi spazi tra loro e sono gravemente deformati.

La pelle intorno alla bocca a causa della deformazione dei denti può presentare delle pieghe. L'aspetto senile è dovuto ad una diminuzione del terzo inferiore del viso con una completa assenza di denti e una netta espressione della piega sopramentale.

Tali pazienti sono caratterizzati da ipoplasia (assottigliamento) della pelle e insufficienza di sudore, ghiandole lacrimali a causa della loro assenza, che porta a una cascata di vari disturbi: lo sviluppo ipertermia (surriscaldamento del corpo) ed è la causa della morte di tali bambini; congiuntivite , complicato e . Il sottosviluppo delle ghiandole secretorie contribuisce allo sviluppo di stomatiti e infezioni polmonari ricorrenti.

I capelli sono sottili, secchi e radi, crescono lentamente. Le sopracciglia sono rade, le ciglia sono assenti, i peli sopra e nelle zone ascellari sono scarsi. Possibile e completo alopecia . La pelle ipoplasica è sottile, secca, squamosa, soggetta a infezioni batteriche/fungine.

Nelle donne, la displasia ectodermica si presenta in una forma più lieve, principalmente sotto forma di disturbi focali della sudorazione, anomalie dentali non pronunciate e scarso sviluppo delle ghiandole mammarie. Lo sviluppo mentale, di regola, non soffre.

Displasia spondiloepifisaria degli arti superiori e inferiori

La displasia spondiloepifisaria ha diverse forme, che si basano su un diverso tipo di ereditarietà della malattia. Con un tipo di ereditarietà autosomica dominante, la malattia si manifesta già all'età di 1-2 anni e si manifesta con zoppia, che successivamente si sviluppa in un'andatura anatra, limitazione del movimento nelle grandi articolazioni, aumento della fatica e del dolore durante la deambulazione. All'età di 7-9 anni, viene rivelato il ritardo della crescita di un bambino rispetto ai coetanei sani, vengono rilevate contratture in flessione delle articolazioni dell'anca e del ginocchio. Di norma, la malattia si manifesta anche con una curvatura della colonna vertebrale (/), deformità dei segmenti degli arti inferiori / superiori (Fig. sotto).

Violazione della postura e deformazione delle gambe, displasia spondiloepifisaria

Questa forma è caratterizzata da disabilità visiva (opacità del cristallino, disinserimento retinico ) ingrossamento del fegato e della milza, lo sviluppo intellettuale non ne risente.

La displasia spondiloepifisaria degli arti superiori / inferiori con un meccanismo legato al sesso viene rilevata dopo 5-8 anni di vita di un bambino e si manifesta con ritardo della crescita, /, cioè è interessato solo il sistema muscolo-scheletrico, non si notano disturbi articolari pronunciati, così come l'assenza di malformazioni degli organi interni, organi visivi. L'altezza degli adulti di solito non supera i 150 centimetri.

displasia fibrosa

È caratterizzato da una patologia dello sviluppo scheletrico, in cui il tessuto osseo è sostituito da tessuto fibroso con elementi di osso displastico. La malattia si basa su una mutazione somatica nel gene GNAS1, manifestato dall'ossificazione ritardata e perversa dell'embrione. La sua manifestazione più frequente è la displasia fibrosa della tibia.

I bambini più grandi sono malati. La displasia fibrosa, di regola, inizia impercettibilmente, progredisce molto lentamente e interrompe il suo sviluppo attivo dopo il momento della pubertà. All'inizio della malattia, il dolore è assente. In futuro, le ossa vengono gradualmente deformate, ispessite e soggette a curvatura. In particolare, il femore dopo la deformazione assume la forma di un bastone da pastore (Fig. sotto).

Spesso la malattia viene rilevata solo dopo patologico.

Displasia congenita del ginocchio

Le deformità displastiche congenite delle articolazioni del ginocchio rappresentano circa l'1,2% delle patologie congenite dell'apparato muscolo-scheletrico. Distinguere valgo (a forma di X) e varo (a forma di O) tipo di deformità dell'articolazione del ginocchio (figura sotto).

Di norma, la displasia del ginocchio nella prima infanzia è asintomatica, ma dai 2-3 anni di età, quando il bambino inizia a camminare attivamente, i sintomi della malattia diventano piuttosto pronunciati. I bambini hanno una deformità frontale delle articolazioni del ginocchio (una o entrambe), incertezza nel camminare, frequenti cadute, lieve zoppia e perdita di equilibrio quando si accovaccia.

Quando ci si muove nel ginocchio, si sentono i caratteristici "clic". La contrattura in flessione dell'articolazione si sviluppa gradualmente, c'è una limitazione della rotazione della parte inferiore della gamba verso l'esterno e della lunghezza del passo. Con il progredire dei sintomi, può comparire dolore alle articolazioni, si forma una dislocazione persistente della rotula, che si sposta verso l'esterno e verso l'alto.

Sindrome da ipermobilità articolare

Può essere uno dei componenti obbligatori del complesso sintomatologico della displasia differenziata della TS ( Sindrome di Ehlers-Danlos , Marfana ecc.), ed è anche una delle ovvie manifestazioni dell'ora legale indifferenziata. La maggiore ipermobilità articolare nei bambini viene rilevata all'età di 13-14 anni, che è dovuta a un forte aumento e al massimo contenuto di elastina, e man mano che invecchiano, diminuisce di 3-5 volte (di 25-30 anni), tuttavia, in età avanzata, varie lesioni dei tessuti molli periarticolari si sviluppano molto più spesso e i processi involutivi nell'apparato del tendine legamentoso progrediscono bruscamente.La base della patogenesi della CGS è un difetto ereditario. collagene , che è espresso dall'iperestensibilità delle strutture del tessuto connettivo e da una diminuzione della loro resistenza meccanica (Fig. sotto).

L'ipermobilità articolare si manifesta clinicamente con vari sintomi, che includono sintomi articolari ed extra-articolari. Le manifestazioni articolari si manifestano sotto forma di:

• Mialgia /artralgia senza cambiamenti visibili nei muscoli / articolazioni. Più spesso si manifesta nel ginocchio, nella caviglia e nelle piccole articolazioni delle mani.
• Patologia post-traumatica acuta articolare/periarticolare, che può essere accompagnata da,.
• Dolore cronico mono/poliarticolare provocato dall'esercizio e spesso accompagnato da lieve sinovite.
• Frequenti lussazioni/sublussazioni delle articolazioni, principalmente della spalla, articolazioni metacarpo-falangee, distorsione dell'articolazione della caviglia.
• Frequenti fratture ossee.
• Piedi piatti trasversali / longitudinali o combinati con lo sviluppo di complicanze sotto forma di alluce valgo e tenosinovite dell'articolazione della caviglia, borsite, deformità delle dita.
• Deformità della colonna vertebrale () e comparsa di dolore.

Le manifestazioni extra-articolari si manifestano:

• Maggiore estensibilità, fragilità e vulnerabilità della pelle.
• Vene varicose in età relativamente precoce.
• Prolasso della valvola mitrale.
• Ernie di diversa localizzazione (postoperatoria, ombelicale, linea bianca dell'addome, inguinale).
• Omissione di organi interni - reni, utero, stomaco, retto.
• Debolezza generale.

Displasia indifferenziata del tessuto connettivo

Le manifestazioni cliniche dell'UCTD sono costituite da molti sintomi e sono molto variabili. Di norma, le manifestazioni sono di natura multiorgano, poiché diversi organi o sistemi del corpo sono coinvolti nel processo patologico. Piccoli e grandi gruppi di tratti si distinguono da un ampio elenco di manifestazioni fenotipiche. I sintomi più caratteristici della displasia del tessuto connettivo del tipo indifferenziato:

• Da parte dell'apparato muscolo-scheletrico: fisico astenico, deformità spinali, deformità toraciche a chiglia/imbuto, piedi piatti di vario tipo, tendenza alla lussazione/sublussazione delle articolazioni, ipermobilità articolare, arti a forma di X/O, allungamento sproporzionato degli arti.
• Dal lato del sistema cardiovascolare: sindrome toracofrenica , alterazioni delle valvole cardiache (prolasso della valvola mitrale), malattia arteriosa (), sindrome aritmica, aneurismi biforcazione-emodinamici, idiopatica ipotensione arteriosa , displasia del tessuto muscolare e fibroso dei vasi sanguigni (displasia fibromuscolare), disfunzione endoteliale , teleangectasia .
• Da parte del sistema muscolare: grave sottopeso.
• Da parte della pelle: iperelastica, assottigliata, con aumento del trauma con formazione di cicatrici e cicatrici cheloidi.
• Dal sistema broncopolmonare: bronchiectasie , discinesia tracheobronchiale , disturbi della ventilazione, spontanea pneumotorace .
• Da parte del cavo orale e del tratto gastrointestinale: malocclusione, carie, malattia parodontale generalizzata, ritardo di crescita e dentizione; , anomalie della cistifellea, cronica .
• Dal sistema visivo: astigmatismo , vari gradi di miopia, allungamento del bulbo oculare, cornea piatta, lussazione del cristallino, distacco della retina.
• Dal lato dei reni: alterazioni renovascolari.
• Segni esterni - formazione precoce di rughe, malocclusione, ovale specifico del viso (asimmetrie facciali pronunciate, capelli che crescono in basso sulla fronte, orecchie grandi, padiglioni auricolari "accartocciati", ptosi gravitazionale).
• Dal sistema immunitario: sindrome da immunodeficienza, sindromi allergiche/autoimmuni.
• Dalla sfera mentale: /aumentato ansia , disturbi nevrotici, distonia neurocircolatoria, difetti del linguaggio.

Analisi e diagnostica

La diagnosi delle sindromi di displasia differenziata si basa sulla presenza di chiari segni clinici, reclami del paziente, anamnesi familiare e dati di esami di laboratorio e strumentali. La diagnosi di forme indifferenziate di displasia del tessuto connettivo è ostacolata dalla mancanza di algoritmi diagnostici (generali) unificati. La diagnosi di UCTD si basa su una combinazione di manifestazioni fenotipiche e viscerali, che sono marcatori specifici di "debolezza" del tessuto connettivo.

È la totalità dei segni fenotipici / viscerali identificati in un paziente che consente di diagnosticare una variante specifica della patologia del tessuto connettivo. Per identificare i segni fenotipici / viscerali vengono utilizzati vari studi strumentali: ecografia (ecografia dei reni, organi addominali, EchoCG), elettrofisiologica (encefalogramma, ECG), radiologica (radiografia della colonna vertebrale dei polmoni, articolazioni), metodi endoscopici (EGDS), laboratorio (parametri biochimici del sangue, stato immunitario, sistema di emostasi, biopsia cutanea, valutazione del livello di idrossiprolina nei fluidi biologici, determinazione del livello di proteine ​​​​totali e del contenuto di micro / macroelementi - calcio, fosforo, magnesio, rame) e altri.

Trattamento della displasia del tessuto connettivo

Non esiste un trattamento specifico per la displasia del tessuto connettivo. I principi fondamentali del trattamento della displasia del tessuto connettivo nei bambini sono:

• Terapia patogenetica - finalizzata alla correzione dei disturbi di sintesi/catabolismo glicosaminoglicani , stimolazione dei processi di formazione del collagene, stabilizzazione del metabolismo vitaminico e minerale e aumento dello stato bioenergetico del corpo.
• Terapia farmacologica sintomatica (sollievo dal dolore, miglioramento del flusso sanguigno venoso, assunzione di epatoprotettori, adattogeni, beta-bloccanti, sedativi, trattamento chirurgico, ecc.).
• Dietoterapia (dieta arricchita con proteine, oligoelementi/vitamine).
• Terapia non farmacologica (esercizi di fisioterapia, regime adeguato, massaggi, fisioterapia, cure termali, psicoterapia, correzione ortopedica).

Terapia medica

Per correggere la sintesi / catabolismo dei glicosaminoglicani vengono prescritti farmaci ad azione modificante la struttura: Condroitin solfato , Glucosamina solfato (, DONA, ecc.). Questi farmaci sono attivamente coinvolti nella regolazione del metabolismo condrociti (stimolare la sintesi di glicosaminoglicani/proteoglicani, inibire la sintesi di enzimi, attivare processi anabolici nella matrice cartilaginea). È conveniente assumere condroprotettori combinati (, Artroflex e così via.). Segui corsi della durata di 2-4 mesi.

Per stimolare i processi di formazione del collagene, prescrivere L-lisina , L-prolina , corpo vitreo , Piascledin 300 in combinazione con cofattori di sintesi collagene - un complesso di vitamine (gruppi B, C, E), micro/macro elementi (zinco, rame, magnesio, manganese, ferro) -, Aspartato di zinco , Zincite , solfato di rame , Selenio , e così via.

La stabilizzazione / miglioramento del metabolismo minerale è ottenuta dal paziente che assume farmaci che normalizzano il metabolismo del fosforo-calcio nel corpo ( vitamina D2 o, se necessario, le sue forme attive - , Alfa D3-Teva , vitamina D3 (Bonviva BON ); varie preparazioni di magnesio, fosforo, calcio (, Calcio D3-Nycomed , Aumenta il calcio , e così via.). Allo stesso tempo, durante l'assunzione di questi farmaci, è necessario controllare il livello di attività di fosforo, calcio e fosfatasi alcalina.

Correzione del livello di aminoacidi liberi. Per questo scopo, più spesso prescritto:, Arginina , integratori alimentari, ecc. Per migliorare l'assorbimento degli aminoacidi o sono prescritti.

Per aumentare il livello dello stato bioenergetico del corpo, vengono prescritti preparati contenenti composti di fosforo -, Elisir ambra , , e così via.

La normalizzazione delle reazioni di perossidazione si ottiene prescrivendo preparati di selenio, vitamine (C, A, E), bioflavonoidi di agrumi, acidi grassi polinsaturi.

I dosaggi, la durata del corso del trattamento e il numero di cicli di assunzione di un particolare farmaco sono determinati individualmente.

Terapia non farmacologica

Regime quotidiano. Per i pazienti con CTD, in assenza di disturbi funzionali pronunciati degli organi/sistemi, si raccomanda un regime generale con una chiara alternanza di lavoro e riposo. I pazienti con osteogenesi imperfetta o deviazioni significative del sistema muscolo-scheletrico dovrebbero condurre uno stile di vita parsimonioso ed evitare qualsiasi trauma a causa dell'elevato rischio di fratture, lussazioni/sublussazioni delle articolazioni (usare stampelle, indossare un corsetto, scarpe ortopediche, ecc.).

Ai pazienti non è raccomandato saltare, correre, accovacciarsi, sollevare pesi, camminare a ritmo sostenuto. È inoltre necessario evitare una posizione fissa (lunga seduta / in piedi in una posizione). Il ritmo ottimale dell'attività motoria per i pazienti con osteoartrite sullo sfondo della CTD è un'alternanza costante di carico con periodi di riposo (15-20 minuti ciascuno).

Psicoterapia. I pazienti con CTD sono caratterizzati da un'elevata labilità dei processi nervosi e una tendenza all'ansia e agli stati affettivi, e quindi necessitano di una correzione psicologica del comportamento. Il compito principale è sviluppare nel paziente atteggiamenti e comportamenti adeguati nella famiglia, nel team e nella società.

I dottori

Farmaci

• Simulatori di collagene - , L-lisina , L-prolina , IN, Aspartato di zinco , Zincite , solfato di rame , Selenio , Calcitrinina .
• Correttori di sintesi/catabolismo alterati dei glicosaminoglicani - Condroitin solfato , Artroflex , DONA , .
• Stabilizzatori del metabolismo minerale - vitamina D2 , carnitene , .

Procedure e operazioni

• L'esercizio terapeutico è una componente obbligatoria del trattamento dei pazienti con CTD sotto forma di esercizi fisici moderati in modalità statico-dinamica per vari gruppi muscolari. Gli esercizi fisici vengono selezionati tenendo conto della natura della lesione del sistema muscolo-scheletrico, del carico sull'apparato legamentoso-articolare e della mobilità della colonna vertebrale e delle articolazioni. Vengono mostrati nuoto terapeutico, sci dosato, camminata, jogging, ciclismo, esercizi dosati su simulatori, badminton, esercizi di respirazione, esercizi con manubri leggeri, idroprocedure. Ai pazienti con CTD è vietata la trazione spinale, l'impiccagione, il sollevamento pesi e gli sport professionistici, poiché carichi elevati sul tessuto connettivo difettoso contribuiscono alla rapida insorgenza dello scompenso tissutale.
• Il massaggio terapeutico per la displasia è una procedura estremamente necessaria che migliora la circolazione sanguigna, allevia lo spasmo muscolare doloroso, l'innervazione / trofismo dei muscoli e delle articolazioni. Le procedure vengono eseguite con un intervallo di 1-2 giorni; corsi 3-4 volte l'anno per 15-20 sessioni.
• Trattamento fisioterapico - secondo indicazioni. Ad esempio, in violazione osteogenesi , A osteoporosi per accelerare la guarigione delle fratture, l'elettroforesi viene prescritta con soluzioni di cloruro di calcio, solfato di magnesio, solfato di rame o solfato di zinco. Per aumentare il tono vascolare - procedure idriche (bagni generali di carbonico, cloridrico, conifere, radon, idrogeno solforato). Con polineuropatia displastica - procedure termiche - bagni di paraffina, fango (38 ° C - 39 ° C), induttoterapia dei piedi / parte inferiore delle gambe, UHF, elettroforesi con vasodilatatori, magnetoterapia. Per ammorbidire le formazioni di tessuto connettivo denso (cicatrici cheloidi), vengono prescritte la fonoforesi con idrocortisone, l'elettroforesi e così via.
• Trattamento in sanatorio (secondo la patologia principale) - almeno tre anni consecutivi.
  Operazioni chirurgiche - rigorosamente secondo indizi. Viene eseguito con gravi deformità della colonna vertebrale (scoliosi III-IV grado), torace, articolazioni, cataratta, degenerazione retinica con minaccia del suo distacco. Molto meno spesso con patologia vascolare, prolasso valvolare.
• Correzione ortopedica - viene eseguita, se necessario, utilizzando dispositivi speciali che riducono il carico sulla colonna vertebrale / articolazioni (supporti dell'arco plantare, scarpe ortopediche, ginocchiere, ecc.).

Dieta

A causa dell'ampia gamma di manifestazioni fenotipiche e viscerali della displasia TD e della variabilità delle manifestazioni cliniche di una singola dieta per tali pazienti, non esiste una singola dieta, tuttavia, è prescritta in ciascun caso specifico ed è una componente obbligatoria del complesso trattamento della CTD. Di grande importanza nella scelta è la presenza / assenza di patologia cronica dal tratto gastrointestinale. In generale, si possono fare alcune raccomandazioni generali sulla composizione della dieta. Poiché con la displasia, l'insufficienza del tessuto connettivo appare dalla rapida rottura del collagene, è necessario includere alimenti nella dieta che aiutino a ripristinare la struttura perduta. La dieta delle persone senza patologia gastroenterologica dovrebbe includere un alto contenuto proteico, che si ottiene includendo una quantità aggiuntiva di piatti a base di carne, pesce, uova, frutti di mare, fagioli, noci, nonché cibi ricchi di acidi grassi polinsaturi che riducono la secrezione. Vengono mostrati piatti in gelatina contenenti una maggiore quantità di condroitin solfati .

La dieta dovrebbe essere arricchita con oligoelementi, vitamine. La stragrande maggioranza dei bambini con CTD è carente della maggior parte dei macro/micro bioelementi specifici del collagene (silicio, selenio, potassio; calcio; rame; manganese, magnesio, che sono estremamente importanti per i processi di sintesi e maturazione del collagene e mineralizzazione ossea).

A questo proposito, la dieta dovrebbe contenere prodotti coinvolti nei processi del metabolismo del tessuto connettivo - macro / microelementi (magnesio, zinco, calcio, rame, potassio, manganese, selenio) e vitamine C, D, E, gruppo B (B1, B2, B3, B6), P (flavonoidi), normalizzando il metabolismo proteico.

Con una significativa gravità dei segni fenotipici / viscerali e lo sviluppo di una certa patologia da parte di organi e sistemi, viene prescritta un'alimentazione terapeutica appropriata. Ad esempio, con una mancanza di peso corporeo - una dieta per l'aumento di peso; con patologia delle articolazioni - una dieta per le articolazioni malate; con patologia del tratto gastrointestinale - una dieta per le malattie del tratto gastrointestinale; con displasia del tessuto fibroso dei vasi - una dieta per le vene varicose nelle gambe; se necessario, aumentare il contenuto proteico nella dieta: una dieta ricca di proteine ​​​​e così via.

Prevenzione

La prevenzione dell'ora legale comprende una serie di attività:

Prevenzione primaria - finalizzata a prevenire il concepimento di un bambino ad alto rischio di sviluppare displasia TS. Si basa sulla consulenza genetica medica per le coppie nella fase di pianificazione della gravidanza. Un requisito incondizionato per la sua attuazione è: sospetta / accertata patologia di TS nella linea di eredità di entrambi i coniugi; matrimoni consanguinei, una storia di aborti spontanei, nati morti.

La profilassi periconcettuale/perinatale comprende:

• Ricezione 2-3 mesi prima della gravidanza pianificata alla dose di 400 mcg / die e durante la gravidanza.
• Assunzione di integratori di magnesio tre mesi prima del concepimento in cicli di 6 settimane.
• Igiene dei focolai di infezione cronica, igiene del cavo orale, esami per la presenza di malattie infettive croniche.
• Normalizzazione della dieta ad eccezione delle carenze nutrizionali.
• Rifiuto di fumo, alcool, sostanze psicotrope/stupefacenti.
• Esclusione del contatto con sostanze chimiche dannose sul lavoro ea casa (coloranti, solventi, pesticidi, prodotti chimici domestici).
• Ridurre al minimo l'assunzione di farmaci.

Prevenzione secondaria

Consiste nella rilevazione più precoce possibile di manifestazioni fenotipiche e viscerali di CTD in un bambino, monitoraggio costante dei pazienti con CTD, tempestive misure terapeutiche e preventive (nutrimento dei bambini nel periodo neonatale, trattamento riabilitativo - terapia metabolica, massaggio, fisioterapia, esercizio aerobico, ginnastica, psicocorrezione, riabilitazione psicologica degli adolescenti, correzione della patologia associata con CTD in età media e avanzata).

Prevenzione terziaria

Corretto orientamento professionale (evitare professioni associate ad elevato stress fisico/emotivo, contatto con sostanze nocive, vibrazioni), ripristino delle capacità lavorative, fiducia psicologica nell'idoneità sociale e regolari attività riabilitative.

Conseguenze e complicazioni

La displasia del tessuto connettivo peggiora significativamente la prognosi del decorso delle malattie croniche concomitanti, comprese le malattie intercorrenti in relazione alla CTD. Le sindromi e le condizioni CTD che determinano un alto rischio di complicanze includono: prolasso valvolare con segni di degenerazione; aneurismi di vasi cerebrali, aorta; aritmie cardiache pericolose per la vita, cardiomiopatia metabolica 2-3 gradi, insufficienza cardiaca cronica; vene varicose della piccola pelvi / arti inferiori con insufficienza venosa cronica; disturbi della ventilazione polmonare ostruttiva con grave insufficienza respiratoria. La presenza di DST complica significativamente le operazioni chirurgiche.

Previsione

La prognosi per CTD è generalmente determinata dalla gravità e dalla natura delle manifestazioni displastiche della TS, dalle sindromi cliniche formate e dalle caratteristiche della patologia associata. Con le forme isolate, la qualità della vita ne risente leggermente o può non essere affatto disturbata.

Con lesioni multiple d'organo, disturbi significativi dell'apparato osseo e legamentoso, aumenta il rischio di sviluppare disabilità precoce/grave e in casi estremi (EP, fibrillazione ventricolare, ictus emorragico, rottura di aneurisma aortico, sanguinamento interno) il rischio di morte prematura.

Elenco delle fonti

• Zemtsovsky E.V. Displasia indifferenziata del tessuto connettivo. Stato e prospettive per lo sviluppo di idee sui disturbi ereditari del tessuto connettivo // La displasia si connette. tessuti. - 2008. - N. 1. - P. 5–9.
• Simonenko V. B., Dulin P. A., Panfilov D. N. Displasia del tessuto connettivo (collageneopatie ereditarie). //Cuneo. Miele. 2006; 6; 62-8.
• Vereshchagin G.N. Displasia sistemica del tessuto connettivo. Sindromi cliniche, diagnosi, approcci al trattamento: un manuale per medici / G.N. Vereshchagin; Novosib. stato Miele. un-t. - Novosibirsk, 2008. - 70 p.
• Kadurina T.I. Collagenopatia ereditaria (clinica, diagnosi, trattamento ed esame clinico) / T.I. Kadurina. - San Pietroburgo: dialetto Nevsky, 2000. - 271 p.
• Nechaeva G.I., Yakovlev V.M., Konev V.P. et al. Displasia del tessuto connettivo: principali sindromi cliniche, formulazione della diagnosi, trattamento // Medico curante. 2008. N. 2. S. 2-7.

Descrizione e definizione

La displasia del tessuto connettivo è un cambiamento congenito nella struttura molecolare delle fibre del tessuto connettivo extracellulare. Il risultato di ciò è una violazione della struttura dello scheletro, del funzionamento dell'apparato muscolo-scheletrico, degli organi interni, degli occhi, della struttura della pelle e di una serie di altri disturbi, poiché il tessuto connettivo è presente in vari organi e sistemi del corpo.

La rigorosa definizione scientifica di questo gruppo di malattie include un gran numero di termini medici specifici ed è difficile da capire (1).

Manifestazioni cliniche generali della displasia del tessuto connettivo

La principale manifestazione clinica (comune a questo intero gruppo di malattie ed espressa in misura diversa a seconda del tipo di displasia del tessuto connettivo) è la patologia del sistema cardiovascolare associata alla patologia dell'apparato valvolare del cuore e dell'aorta, che si sviluppa naturalmente sullo sfondo di una maggiore estensibilità del tessuto connettivo.

La displasia del tessuto connettivo può essere fatale

Può trattarsi di prolasso della valvola mitrale, aumento della distensibilità dell'anello mitralico o dell'aorta.

Esiste il rischio di morte improvvisa per rottura di aneurisma aortico, che in alcune displasie del tessuto connettivo può determinare l'aspettativa di vita del paziente.

Inoltre, la displasia del tessuto connettivo è spesso combinata con disturbi funzionali del sistema nervoso autonomo, espressi da una tendenza ad abbassare la pressione sanguigna, debolezza generale, le cosiddette manifestazioni ortostatiche, cioè una diminuzione della pressione sanguigna e svenimento durante una brusca transizione da una posizione orizzontale a una posizione verticale (1).

Un altro gruppo caratteristico di sintomi clinici della displasia del tessuto connettivo sono i cambiamenti nel sistema muscolo-scheletrico:

• ipermobilità articolare,
• maggiore elasticità dei legamenti,
• deformità scheletriche (cifoscoliosi della colonna vertebrale, torace piatto e lungo oa forma di botte, bacino stretto, piedi piatti, cranio ingrossato e deformato - a seconda del tipo di displasia del tessuto connettivo).

La maggior parte dei pazienti in questo gruppo è caratterizzata da debolezza generale, aumento della fatica e scarsa tolleranza all'esercizio. Tuttavia, spesso a causa della presenza di ipermobilità delle articolazioni, i pazienti con questa patologia sono impegnati in quegli sport per i quali è necessario (balletto, ginnastica). Ciò può creare un rischio aggiuntivo di morte improvvisa dovuta a malattie cardiovascolari (1).

Da parte dell'apparato respiratorio si osservano polmonite ricorrente e bronchite acuta con formazione di insufficienza respiratoria persistente di tipo ostruttivo, cioè sullo sfondo di un restringimento del lume dei piccoli bronchi e di tipo restrittivo, associato a una diminuzione della capacità vitale dei polmoni sullo sfondo della deformità toracica, nonché dell'enfisema, che si sviluppa naturalmente sullo sfondo della displasia del tessuto connettivo.

Una complicazione di tali cambiamenti nell'apparato bronco-polmonare è la formazione del cosiddetto cuore polmonare. Questa è l'ipertrofia delle parti giuste del cuore, che pompa il sangue attraverso la circolazione polmonare con lo sviluppo della successiva insufficienza delle parti giuste del cuore e la formazione di edema periferico (1).

La pelle è caratterizzata da cambiamenti sotto forma di una caratteristica magrezza, letargia o leggera estensibilità.

Caratteristica è anche la presenza di una rete vascolare sottocutanea visibile, vene varicose degli arti inferiori.

Inoltre, possono essere presenti focolai di atrofia cutanea sotto forma di "carta da sigaretta", scarsa guarigione delle ferite e presenza di noduli sottocutanei palpabili e altre neoplasie benigne in alcune forme (1).

Altre possibili manifestazioni caratteristiche di questo gruppo di malattie includono:

• disturbi dell'accomodazione,
• dislocazione del cristallino,
• appiattimento corneale,
• un certo numero di altri patologie dell'organo della vista(a seconda del tipo di displasia del tessuto connettivo),
• prolasso degli organi interni (più spesso reni),
• diverticoli dell'intestino tenue e crasso,
• sintomi associati ad alterata regolazione autonomica degli organi digestivi (dispepsia, vago dolore addominale, stitichezza, meteorismo, fenomeni di discinesia biliare) (1).

I principali tipi di displasia del tessuto connettivo

La maggior parte degli autori divide le malattie ereditarie del tessuto connettivo in differenziate e indifferenziate. La divisione avviene a seconda che il quadro clinico della malattia in un particolare paziente si adatti a quelle sindromi di displasia del tessuto connettivo, per le quali viene descritto un quadro clinico caratteristico e viene studiato o meno il meccanismo genetico molecolare.

I rappresentanti più comuni del gruppo di displasia differenziata del tessuto connettivo sono la sindrome di Marfan, la sindrome di Ehlers-Danlos (comprende 11 tipi), l'osteogenesi imperfetta e la sindrome della pelle flaccida (Cutis laxa).

Queste malattie appartengono al gruppo delle malattie ereditarie del collagene - collagenopatie. Sono rari e vengono diagnosticati dai genetisti abbastanza rapidamente.

La displasia indifferenziata del tessuto connettivo viene diagnosticata quando l'insieme delle caratteristiche fenotipiche del paziente non si adatta a nessuna delle malattie differenziate. Questa patologia è molto diffusa ed è un gruppo geneticamente eterogeneo.

Esistono in letteratura varie classificazioni di questo gruppo di malattie. Ciò è dovuto alla complessità del problema della displasia del tessuto connettivo e alla presenza di molte questioni inesplorate (1).

Descrizione delle principali sindromi da displasia del tessuto connettivo

Le più comuni displasie differenziate del tessuto connettivo sono:

• sindrome di marfan,
• Sindrome di Ehlers-Danlos,
• osteogenesi imperfetta,
• sindrome della pelle flaccida.

Quanto sopra si distingue l'uno dall'altro per i meccanismi genetici molecolari alla base della malattia e per le caratteristiche del quadro clinico. La sindrome di Marfan si basa su un difetto nel gene della fibrillina del tessuto connettivo (situato nella 15a coppia di cromosomi).

Le principali manifestazioni cliniche della malattia sono:

• Cambiamenti cardiovascolari: distensione della radice aortica con rischio di rottura aortica, che limita principalmente l'aspettativa di vita dei pazienti. Il prolasso della valvola mitrale è un'altra manifestazione caratteristica dei cambiamenti cardiovascolari.
• Deformità scheletriche: cifoscoliosi della colonna vertebrale nelle regioni toracica e lombare, iperlordosi della colonna vertebrale toracica, deformità del torace (torace a chiglia, torace infossato), che possono portare a un'escursione polmonare limitata e spesso richiedono un trattamento chirurgico. Caratterizzato da alterazioni del rapporto tra i segmenti superiore e inferiore del corpo, dita patologicamente lunghe e sottili (il paziente può stringere il polso con il pollice e l'indice della mano opposta), iperestensione patologica del pollice, piedi piatti.
• I cambiamenti nel sistema respiratorio sono meno comuni: possono verificarsi pneumotorace spontaneo, bolle dei polmoni superiori.
• Da parte dell'organo della vista, sono caratteristici uno spostamento del cristallino, una cornea anormalmente piatta, ipoplasia dell'iride o dei muscoli ciliari, che porta alla miopia, un aumento della dimensione longitudinale del bulbo oculare secondo i risultati dell'esame ecografico.
• Da parte della pelle si possono notare smagliature non associate alla gravidanza, ernie ricorrenti. Può anche essere presente ectopia della dura madre del midollo spinale, come rilevato dalla tomografia computerizzata o dalla risonanza magnetica (7).

La sindrome di Ehlers-Danlos comprende 11 tipi di malattie accomunate dalla presenza di un difetto genetico nella sintesi del collagene.

La classificazione di questo gruppo di malattie si basa sulle caratteristiche delle violazioni della struttura del collagene e sul quadro clinico di ciascun tipo.

Comune a tutti i tipi è l'ipermobilità delle articolazioni e le caratteristiche della pelle:

• pallore,
• la presenza di vasi sottocutanei visibili (a volte),
• scioltezza e maggiore estensibilità della pelle,
• la presenza di neoplasie benigne simili a molluschi e spugnose,
• la presenza di noduli sottocutanei mobili palpabili,
• suscettibilità a lividi,
• scarsa guarigione delle ferite
• disturbi dello sviluppo dei denti.

I tratti caratteristici dei tipi I e II della sindrome sono i cambiamenti sopra descritti nella pelle, l'ipermobilità delle articolazioni con possibili dislocazioni spontanee, che si riducono facilmente.

Le manifestazioni cardiovascolari (prolasso della valvola mitrale e dilatazione della radice aortica) sono meno comuni e nella maggior parte dei casi non sono fatali.

Il tipo II differisce dal tipo I per la minore gravità delle manifestazioni sopra descritte.

Il tipo III è caratterizzato da una minore gravità delle manifestazioni cliniche da parte della pelle, tuttavia, i cambiamenti da parte dello scheletro sono più pronunciati e spesso portano a conseguenze ortopediche croniche. Il prolasso della valvola mitrale e il prolasso degli organi interni sono caratteristici.

La sindrome di tipo IV è rara (6% dei pazienti con questa sindrome), ma è caratterizzata da gravi disturbi del sistema cardiovascolare con lo sviluppo di complicanze potenzialmente letali, un alto rischio di pneumotorace spontaneo. Con questo tipo, la prognosi della vita è relativamente sfavorevole (l'aspettativa di vita media è di 50 anni).

Il tipo V è caratterizzato da una maggiore estensibilità della pelle e anomalie ortopediche. Le caratteristiche distintive del tipo VI sono le malattie dell'organo della vista - sanguinamento nella retina, distacco della retina, raramente - rotture del bulbo oculare.

Per il tipo VII emergono problemi di ipermobilità articolare e un'elevata incidenza di lussazioni. Una caratteristica distintiva della sindrome di tipo VIII è una violazione dello sviluppo dei denti con parodontite ricorrente.

Al centro del IX tipo di sindrome c'è una violazione del funzionamento degli enzimi dipendenti dal rame intracellulare. I segni distintivi della malattia sono la presenza di caratteristiche protuberanze ossee nella parte posteriore della testa, diarrea cronica e ipotensione ortostatica e scarsa guarigione delle ferite cutanee.

I tipi X e XI della malattia sono rari e alcuni autori li considerano come un solo tipo (8, 9).

La sindrome da osteogenesi imperfetta, una malattia descritta da Lobstein, è una displasia generalizzata del tessuto connettivo, le cui manifestazioni cliniche sono una o più delle seguenti:

• colore blu della sclera degli occhi,
• faccia triangolare,
• macrocefalia - aumento delle dimensioni del cranio,
• difetti di dentizione,
• perdita dell'udito,
• petto a botte,
• scoliosi della colonna vertebrale
• deformità degli arti,
• ritardo della crescita,
• tendenza alla frattura
• debolezza articolare,
• meno spesso c'è una maggiore sudorazione.

La malattia si basa su una mutazione nel gene del collagene di tipo 1 (10).

Il segno distintivo della sindrome della pelle flaccida (cutis laxa), come suggerisce il nome, è una tendenza all'incurvamento, all'anelasticità della pelle e alle pieghe della pelle, che conferiscono al paziente un aspetto caratteristico e anziano.

Inoltre, la malattia è caratterizzata da scarsa guarigione delle ferite e tendenza alla formazione di lividi.

Le procedure cosmetiche e gli interventi chirurgici utilizzati per il trattamento hanno un effetto temporaneo.

Possibili gravi complicanze della malattia sono malattie oncologiche del sangue, complicanze cardiovascolari: aumento delle dimensioni del cuore (cardiomegalia), aneurismi aortici, sviluppo di insufficienza cardiaca congestizia, bronchiectasie ed enfisema, con sviluppo di cuore polmonare, diverticoli dell'intestino tenue e crasso, prolasso rettale. Tuttavia, tutte queste complicazioni dagli organi interni sono rare e l'aspettativa di vita media dei pazienti non è ridotta (11).

Misure diagnostiche e terapeutiche per la displasia del tessuto connettivo

La diagnosi di displasia del tessuto connettivo viene stabilita sulla base dell'anamnesi, compresa la storia familiare, l'esame del paziente.

Come parte della diagnostica di laboratorio, viene utilizzata la determinazione dell'idrossiprolina e dei glicosaminoglicani in un campione di urina giornaliero.

Raramente, i metodi genetici molecolari della diagnostica di laboratorio vengono utilizzati per confermare le mutazioni genetiche, seguiti da una consultazione con un genetista. La diagnostica strumentale viene eseguita per chiarire i cambiamenti esistenti nello scheletro e negli organi interni:

• (ecocardiogramma e per rilevare il prolasso degli organi, esame ecografico del bulbo oculare, ecc.),
• Diagnostica a raggi X (densitometria ossea, risonanza magnetica e computerizzata del torace, della colonna vertebrale, del cranio, radiografia),
• ( , monitoraggio Holter ECG 24 ore su 24, ),
• test oftalmici specifici (1).

Assegnare il trattamento farmacologico della patologia cardiovascolare e polmonare esistente, analgesici per la sindrome del dolore grave.

Esistono rapporti separati sull'efficacia della vitamina C per il trattamento di alcuni tipi di sindrome di Ehlers-Danlos, altri preparati vitaminici e micronutrienti (ad esempio, preparati di magnesio), terapia dietetica (2, 8).

Per il trattamento di lievi deformità della colonna vertebrale vengono utilizzati corsetti e chiusure speciali. Metodi cosmetici chirurgici e invasivi (iniezioni di tossina botulinica) vengono utilizzati per correggere le pieghe della pelle nella sindrome della pelle flaccida.

Gravi deformità del torace e della colonna vertebrale, gravi patologie valvolari del cuore e dell'aorta possono richiedere importanti interventi chirurgici (7,8,9,10,11).

Displasia del tessuto connettivo (DST) (dis - disturbi, plasia - sviluppo, educazione) - una violazione dello sviluppo del tessuto connettivo nei periodi embrionale e postnatale, una condizione geneticamente determinata caratterizzata da difetti nelle strutture fibrose e nella sostanza principale del tessuto connettivo, che porta a un disturbo dell'omeostasi a livello di tessuto, organo e organismo sotto forma di vari disturbi morfofunzionali degli organi viscerali e locomotori con un decorso progressivo, che determina le caratteristiche della patologia associata, e la farmacocinetica e farmacodinamica dei farmaci.

I dati sulla prevalenza della stessa CTD sono contraddittori, a causa dei vari approcci di classificazione e diagnosi. La prevalenza dei singoli segni di CTD presenta differenze di genere ed età. Secondo i dati più modesti, i tassi di prevalenza di CTD sono almeno correlati con la prevalenza delle principali malattie non trasmissibili socialmente significative.

L'ora legale è morfologicamente caratterizzata da cambiamenti nel collagene, nelle fibrille elastiche, nelle glicoproteine, nei proteoglicani e nei fibroblasti, che si basano su mutazioni ereditarie dei geni che codificano la sintesi e l'organizzazione spaziale del collagene, delle proteine ​​strutturali e dei complessi proteina-carboidrato, nonché mutazioni nei geni degli enzimi e dei loro cofattori. Alcuni ricercatori, basandosi sulla carenza di magnesio in vari substrati (capelli, eritrociti, fluido orale) rilevata nel 46,6-72,0% dei casi con DST, ammettono il significato patogenetico dell'ipomagnesemia.

Una delle caratteristiche fondamentali della displasia del tessuto connettivo come fenomeno dismorfogenetico è che i segni fenotipici di CTD possono essere assenti alla nascita o avere una gravità molto lieve (anche nei casi di forme differenziate di CTD) e, come un'immagine su carta fotografica, apparire per tutta la vita. Nel corso degli anni, il numero di segni di CTD e la loro gravità aumenta progressivamente.

La classificazione dell'ora legale è una delle questioni scientifiche più controverse. L'assenza di una classificazione unificata e generalmente accettata dell'ora legale riflette il disaccordo dei ricercatori su questo problema nel suo insieme. L'ora legale può essere classificata in base a un difetto genetico nel periodo di sintesi, maturazione o rottura del collagene. Questo è un approccio di classificazione promettente che consente di convalidare la diagnosi geneticamente differenziata di CTD, tuttavia, ad oggi, questo approccio è limitato alle sindromi CTD ereditarie.

T. I. Kadurina (2000) individua il fenotipo MASS, i fenotipi marfanoidi e simili a Ehlers, osservando che questi tre fenotipi sono le forme più comuni di CTD non sindromico. Questa proposta è molto allettante per la sua semplicità e per l'idea di fondo che le forme non sindromiche di CTD sono copie "fenotipiche" di sindromi conosciute. Pertanto, il "fenotipo marfanoide" è caratterizzato da una combinazione di "segni di displasia generalizzata del tessuto connettivo con fisico astenico, dolicostenomelia, aracnodattilia, danno all'apparato valvolare del cuore (e talvolta all'aorta), compromissione della vista". Con un "fenotipo simile a Ehlers", c'è una "combinazione di segni di displasia generalizzata del tessuto connettivo con una tendenza all'iperestensibilità della pelle e vari gradi di ipermobilità delle articolazioni". Il "fenotipo simile a MASS" è caratterizzato da "caratteristiche di displasia generalizzata del tessuto connettivo, una serie di disturbi cardiaci, anomalie scheletriche e alterazioni della pelle come assottigliamento o subatrofia". Sulla base di questa classificazione, si propone di formulare una diagnosi di CTD.

Considerando che la classificazione di qualsiasi patologia ha un importante significato "applicato" - viene utilizzata come base per formulare una diagnosi, la soluzione dei problemi di classificazione è molto importante dal punto di vista della pratica clinica.

Non ci sono lesioni patologiche universali del tessuto connettivo che formerebbero un fenotipo specifico. Ogni difetto in ogni paziente è unico a modo suo. Allo stesso tempo, la distribuzione completa del tessuto connettivo nel corpo determina il multiorganismo delle lesioni nel CTD. A questo proposito, viene proposto un approccio di classificazione con l'isolamento delle sindromi associate a cambiamenti displastici-dipendenti e condizioni patologiche.

Sindrome di disturbi neurologici: sindrome da disfunzione autonomica (distonia vegetovascolare, attacchi di panico, ecc.), emicrania.

La sindrome da disfunzione autonomica è una delle primissime a formarsi in un numero significativo di pazienti con CTD - già nella prima infanzia ed è considerata una componente obbligatoria del fenotipo displastico. Nella maggior parte dei pazienti viene rilevata la simpaticotonia, una forma mista è meno comune e, in una piccola percentuale di casi, la vagotonia. La gravità delle manifestazioni cliniche della sindrome aumenta parallelamente alla gravità della CTD. La disfunzione autonomica è osservata nel 97% dei casi di sindromi ereditarie, con forma indifferenziata di CTD - nel 78% dei pazienti. Nella formazione di disturbi vegetativi nei pazienti con CTD, ovviamente, sono indubbiamente importanti i fattori genetici che sono alla base della violazione della biochimica dei processi metabolici nel tessuto connettivo e della formazione di substrati morfologici, che portano a un cambiamento nella funzione dell'ipotalamo, della ghiandola pituitaria, delle gonadi, del sistema simpatico-surrenale.

Sindrome astenica: diminuzione delle prestazioni, deterioramento della tolleranza allo stress fisico e psico-emotivo, aumento della fatica.

La sindrome astenica viene rilevata in età prescolare e particolarmente brillante a scuola, adolescenza e giovane età, accompagnando i pazienti con CTD per tutta la vita. Esiste una dipendenza della gravità delle manifestazioni cliniche dell'astenia dall'età dei pazienti: più i pazienti sono anziani, più i reclami soggettivi.

Sindrome valvolare: prolasso isolato e combinato delle valvole cardiache, degenerazione della valvola mixomatosa.

Più spesso è rappresentato da prolasso della valvola mitrale (MVP) (fino al 70%), meno spesso da prolassi delle valvole tricuspide o aortiche, espansione della radice aortica e del tronco polmonare; aneurismi dei seni di Valsalva. In alcuni casi, i cambiamenti rivelati sono accompagnati da fenomeni di rigurgito, che si riflettono negli indicatori della contrattilità miocardica e nei parametri del volume del cuore. Durlach J. (1994) ha suggerito che la carenza di magnesio può essere la causa della MVP nella CTD.

Anche la sindrome valvolare inizia a formarsi durante l'infanzia (4-5 anni). I segni auscultatori di MVP vengono rilevati a età diverse: da 4 a 34 anni, ma più spesso all'età di 12-14 anni. Va notato che i dati ecocardiografici sono in uno stato dinamico: durante gli esami successivi si notano cambiamenti più pronunciati, che riflettono l'effetto dell'età sullo stato dell'apparato valvolare. Inoltre, la gravità dei cambiamenti valvolari è influenzata dalla gravità del CTD e dal volume dei ventricoli.

Sindrome toracodiaframmatica: forma astenica del torace, deformità toraciche (imbutiformi, carenate), deformità spinali (scoliosi, cifoscoliosi, ipercifosi, iperlordosi, ecc.), alterazioni della posizione eretta ed escursioni del diaframma.

Tra i pazienti con CTD, la deformità toracica a imbuto è la più comune, la deformità a chiglia è la seconda più comune e la forma astenica del torace è più raramente rilevata.

L'inizio della formazione della sindrome toracofrenica cade nella prima età scolare, la distinzione delle manifestazioni - all'età di 10-12 anni, la massima gravità - per il periodo di 14-15 anni. In tutti i casi, la deformità a forma di imbuto viene notata da medici e genitori 2-3 anni prima della chiglia.

La presenza di sindrome toracodiaframmatica determina la diminuzione della superficie respiratoria dei polmoni, la deformazione del lume della trachea e dei bronchi; spostamento e rotazione del cuore, "torsione" dei principali tronchi vascolari. Le caratteristiche qualitative (variante della deformazione) e quantitative (grado di deformazione) della sindrome toracofrenica determinano la natura e la gravità dei cambiamenti nei parametri morfofunzionali del cuore e dei polmoni. Le deformazioni dello sterno, delle costole, della colonna vertebrale e la posizione elevata associata del diaframma portano a una diminuzione della cavità toracica, un aumento della pressione intratoracica, interrompono l'afflusso e il deflusso del sangue e contribuiscono al verificarsi di aritmie cardiache. La presenza della sindrome toracodiaframmatica può portare ad un aumento della pressione nel sistema circolatorio polmonare.

Sindrome vascolare: danno alle arterie di tipo elastico: espansione idiopatica della parete con formazione di aneurisma sacculare; danno alle arterie di tipo muscolare e misto: aneurismi biforcazione-emodinamici, dolicoectasia delle dilatazioni allungate e locali delle arterie, tortuosità patologica fino alla formazione di anse; danno alle vene (tortuosità patologica, vene varicose degli arti superiori e inferiori, emorroidi e altre vene); teleangectasie; disfunzione endoteliale.

I cambiamenti vascolari sono accompagnati da un aumento del tono nel sistema di grandi, piccole arterie e arteriole, una diminuzione del volume e della velocità di riempimento del letto arterioso, una diminuzione del tono venoso e un'eccessiva deposizione di sangue nelle vene periferiche.

La sindrome vascolare, di regola, si manifesta nell'adolescenza e nella giovane età, progredendo con l'aumentare dell'età dei pazienti.

Cambiamenti nella pressione sanguigna: ipotensione arteriosa idiopatica.

Cuore toracodiaframmatico: varianti asteniche, costrittive, false stenotiche, pseudodilatatorie, cuore polmonare toracofrenico.

La formazione del cuore toracodiaframmatico avviene in parallelo con la manifestazione e la progressione della deformità del torace e della colonna vertebrale, sullo sfondo delle sindromi valvolari e vascolari. Le varianti del cuore toracodiaframmatico riflettono la violazione dell'armonia del rapporto tra il peso e il volume del cuore, il peso e il volume di tutto il corpo, il volume del cuore e il volume dei grandi tronchi arteriosi sullo sfondo della disorganizzazione displastica-dipendente della crescita delle strutture tissutali del miocardio stesso, in particolare dei suoi elementi muscolari e nervosi.

Nei pazienti con una tipica costituzione astenica, a variante astenica del cuore toracofrenico, caratterizzato da una diminuzione delle dimensioni delle camere del cuore con uno spessore della parete sistolica e diastolica "normale" e setto interventricolare, indicatori "normali" della massa miocardica - la formazione di un vero piccolo cuore. Il processo contrattile in questa situazione è accompagnato da un aumento dello stress circolare e della tensione intramiocardica nella direzione circolare nella sistole, che indicava l'iperreattività dei meccanismi compensatori sullo sfondo delle influenze simpatiche predominanti. È stato stabilito che i fattori determinanti nel modificare i parametri morfometrici, volumetrici, contrattili e di fase del cuore sono la forma del torace e il livello di sviluppo fisico del sistema muscolo-scheletrico.

In alcuni pazienti con una forma pronunciata di CTD e vari tipi di deformità toracica (deformità a forma di imbuto di I, II grado), in condizioni di diminuzione del volume della cavità toracica, si osserva una situazione "simile alla pericardite" con lo sviluppo cuore costrittivo displastico-dipendente. Una diminuzione della dimensione massima del cuore con un cambiamento nella geometria delle cavità è emodinamicamente sfavorevole, accompagnata da una diminuzione dello spessore delle pareti del miocardio in sistole. Con una diminuzione della gittata sistolica del cuore, si verifica un aumento compensatorio della resistenza periferica totale.

In un certo numero di pazienti con deformità toracica (deformità a imbuto di III grado, deformità a chiglia), quando il cuore è spostato, quando "lascia" gli effetti meccanici dell'osso toracico, ruotando e accompagnato da "torsione" dei principali tronchi vascolari, un variante pseudostenotica del cuore toracofrenico. La "sindrome da stenosi" dell'uscita dai ventricoli è accompagnata da un aumento della tensione delle strutture miocardiche nelle direzioni meridionale e circolare, un aumento della tensione sistolica della parete miocardica con un aumento della durata del periodo preparatorio all'espulsione e un aumento della pressione nell'arteria polmonare.

Nei pazienti con deformità carenata del torace di II e III grado, viene rilevato un aumento degli orifizi dell'aorta e dell'arteria polmonare, associato a una diminuzione dell'elasticità vascolare e dipendente dalla gravità della deformità. I cambiamenti nella geometria del cuore sono caratterizzati da un aumento compensatorio delle dimensioni del ventricolo sinistro in diastole o sistole, a seguito del quale la cavità acquisisce una forma sferica. Processi simili si osservano da parte delle parti destre del cuore e della bocca dell'arteria polmonare. Formato variante pseudodilatata del cuore toracofrenico.

Nel gruppo di pazienti con CTD differenziato (Marfan, Ehlers-Danlos, sindromi di Stickler, osteogenesi imperfetta), così come nei pazienti con CTD indifferenziato che hanno una combinazione di gravi deformità del torace e della colonna vertebrale, i cambiamenti morfometrici nei ventricoli destro e sinistro del cuore coincidono: l'asse lungo e l'area delle cavità ventricolari diminuiscono, specialmente alla fine della diastole, riflettendo una diminuzione della contrattilità miocardica; diminuiscono i volumi telediastolici e medio-diastolici. C'è una diminuzione compensatoria della resistenza vascolare periferica totale, a seconda del grado di diminuzione della contrattilità miocardica, della gravità delle deformità del torace e della colonna vertebrale. Il costante aumento della resistenza vascolare polmonare in questo caso porta alla formazione cuore polmonare toracofrenico.

Cardiomiopatia metabolica: cardialgia, aritmie cardiache, disturbi dei processi di ripolarizzazione (I grado: aumento dell'ampiezza della sindrome T V2-V3, T V2 > T V3; II grado: inversione T, spostamento ST V2-V3 verso il basso di 0,5-1,0 mm; III grado: inversione T, spostamento ST obliquo fino a 2,0 mm).

Lo sviluppo della cardiomiopatia metabolica è determinato dall'influenza di fattori cardiaci (sindrome valvolare, varianti del cuore toracodiaframmatico) e condizioni extracardiache (sindrome toracodiaframmatica, sindrome da disfunzione autonomica, sindrome vascolare, carenza di micro e macroelementi). La cardiomiopatia nella CTD non presenta specifici sintomi soggettivi e manifestazioni cliniche, tuttavia, determina potenzialmente un aumento del rischio di morte improvvisa in giovane età con un ruolo predominante nella tanatogenesi della sindrome aritmica.

Sindrome aritmica: extrasistole ventricolare di varie gradazioni; extrasistole atriale multifocale, monomorfa, raramente polimorfa, monofocale; tachiaritmie parossistiche; migrazione del pacemaker; blocco atrioventricolare e intraventricolare; anomalie nella conduzione degli impulsi lungo percorsi aggiuntivi; sindrome da preeccitazione ventricolare; sindrome dell'intervallo QT lungo.

La frequenza di rilevazione della sindrome aritmica è di circa il 64%. La fonte dell'aritmia cardiaca può essere un punto focale del metabolismo alterato nel miocardio. In violazione della struttura e della funzione del tessuto connettivo, esiste sempre un substrato simile di origine biochimica. La causa delle aritmie cardiache nella CTD può essere la sindrome valvolare. L'insorgenza di aritmie in questo caso può essere dovuta alla forte tensione delle cuspidi mitraliche contenenti fibre muscolari capaci di depolarizzazione diastolica con formazione di instabilità bioelettrica miocardica. Inoltre, una forte scarica di sangue nel ventricolo sinistro con prolungata depolarizzazione diastolica può contribuire alla comparsa di aritmie. I cambiamenti nella geometria delle camere cardiache possono anche essere importanti nel verificarsi di aritmie nella formazione di un cuore displastico, in particolare una variante toracofrenica del cuore polmonare. Oltre alle cause cardiache dell'origine delle aritmie nella CTD, esistono anche quelle extracardiache, causate da una violazione dello stato funzionale dei nervi simpatico e vago, irritazione meccanica della camicia cardiaca da parte dello scheletro deformato del torace. Uno dei fattori aritmogeni può essere la carenza di magnesio rilevata nei pazienti con CTD. In precedenti studi di autori russi e stranieri, sono stati ottenuti dati convincenti sulla relazione causale tra aritmie ventricolari e atriali e contenuto di magnesio intracellulare. Si suggerisce che l'ipomagnesiemia possa contribuire allo sviluppo dell'ipokaliemia. Allo stesso tempo, il potenziale di membrana a riposo aumenta, i processi di depolarizzazione e ripolarizzazione vengono disturbati e l'eccitabilità della cellula diminuisce. La conduzione dell'impulso elettrico rallenta, il che contribuisce allo sviluppo di aritmie. D'altra parte, la carenza di magnesio intracellulare aumenta l'attività del nodo del seno, riduce l'assoluto e allunga la relativa refrattarietà.

sindrome della morte improvvisa: cambiamenti nel sistema cardiovascolare nella CTD, che determinano la patogenesi della morte improvvisa - sindromi valvolari, vascolari, aritmiche. Secondo le osservazioni, in tutti i casi, la causa della morte è direttamente o indirettamente correlata ad alterazioni morfofunzionali del cuore e dei vasi sanguigni: in alcuni casi è dovuta a patologia vascolare grossolana, facilmente accertabile all'autopsia (rottura di aneurismi dell'aorta, delle arterie cerebrali, ecc.), in altri casi la morte improvvisa è causata da fattori difficilmente verificabili sul tavolo anatomico (morte aritmica).

sindrome broncopolmonare: discinesia tracheobronchiale, tracheobroncomalacia, tracheobroncomegalia, disturbi della ventilazione (disturbi ostruttivi, restrittivi, misti), pneumotorace spontaneo.

I disturbi broncopolmonari nell'ora legale sono descritti dagli autori moderni come disturbi geneticamente determinati dell'architettura del tessuto polmonare sotto forma di distruzione dei setti interalveolari e sottosviluppo delle fibre elastiche e muscolari nei piccoli bronchi e bronchioli, con conseguente aumento dell'estensibilità e ridotta elasticità del tessuto polmonare. Va notato che secondo la classificazione delle malattie respiratorie nei bambini, adottata al Meeting of Pediatric Pneumologists of the Russian Federation (Mosca, 1995), tali casi "privati" di CTD degli organi respiratori come tracheobroncomegalia, tracheobroncomalacia, enfisema bronchiectasico, così come la sindrome di Williams-Campbell, sono oggi interpretati come malformazioni della trachea, dei bronchi e dei polmoni.

La variazione dei parametri funzionali dell'apparato respiratorio nella CTD dipende dalla presenza e dal grado di deformazione del torace, della colonna vertebrale ed è più spesso caratterizzata da un tipo restrittivo di disturbi della ventilazione con una diminuzione della capacità polmonare totale (TLC). Il volume polmonare residuo (RLV) in molti pazienti con CTD non cambia o aumenta leggermente senza modificare il rapporto tra volume espiratorio forzato nel primo secondo (FEV1) e capacità vitale forzata (FVC). Alcuni pazienti hanno disturbi ostruttivi, il fenomeno dell'iperreattività bronchiale, che non ha ancora trovato una spiegazione univoca. I pazienti con CTD rappresentano un gruppo ad alto rischio di patologia associata, in particolare la tubercolosi polmonare.

Sindrome di disordini immunologici Parole chiave: sindrome da immunodeficienza, sindrome autoimmune, sindrome allergica.

Lo stato funzionale del sistema immunitario nella CTD è caratterizzato sia dall'attivazione di meccanismi immunitari che assicurano il mantenimento dell'omeostasi, sia dalla loro insufficienza, che porta a una ridotta capacità di liberare adeguatamente il corpo da particelle estranee e, di conseguenza, allo sviluppo di malattie infettive e infiammatorie ricorrenti del sistema broncopolmonare. I disturbi immunologici in alcuni pazienti con CTD includono un aumento del livello ematico di immunoglobulina E. In generale, i dati della letteratura sui disturbi del sistema immunitario in varie varianti cliniche di CTD sono ambigui, spesso contraddittori, il che richiede ulteriori studi. Fino ad ora, i meccanismi della formazione di disturbi immunitari nella CTD rimangono praticamente inesplorati. La presenza di disordini immunitari che accompagnano le sindromi da CTD broncopolmonare e viscerale aumenta il rischio di patologia associata degli organi e dei sistemi corrispondenti.

sindrome viscerale: nefroptosi e distopia dei reni, ptosi del tratto gastrointestinale, organi pelvici, discinesia del tratto gastrointestinale, reflussi duodenogastrici e gastroesofagei, incompetenza degli sfinteri, diverticoli dell'esofago, ernia iatale; ptosi degli organi genitali nelle donne.

Sindrome della patologia dell'organo della vista: miopia, astigmatismo, ipermetropia, strabismo, nistagmo, distacco di retina, lussazione e sublussazione del cristallino.

I disturbi dell'alloggio si manifestano in diversi periodi della vita, nella maggior parte degli intervistati - negli anni scolastici (8-15 anni) e progrediscono fino a 20-25 anni.

Displasie ematomesenchimali emorragiche: emoglobinopatie, sindrome di Randu-Osler-Weber, sindromi ricorrenti emorragiche (disfunzione piastrinica ereditaria, sindrome di von Willebrand, varianti combinate) e trombotiche (iperaggregazione piastrinica, sindrome da antifosfolipidi primari, iperomocisteinemia, resistenza del fattore Va alla proteina C attivata).

sindrome da patologia del piede: piede torto, piede piatto (longitudinale, trasversale), piede cavo.

La sindrome da patologia del piede è una delle prime manifestazioni di cedimento delle strutture del tessuto connettivo. Il più comune è un piede piatto trasversale (piede piatto trasversale), in alcuni casi combinato con una deviazione di 1 dito verso l'esterno (allus valgo) e un piede piatto longitudinale con pronazione del piede (piede piatto-valgo). La presenza della sindrome della patologia del piede riduce ulteriormente la possibilità di sviluppo fisico dei pazienti con CTD, forma un certo stereotipo di vita e aggrava i problemi psicosociali.

Sindrome da ipermobilità articolare: instabilità delle articolazioni, lussazioni e sublussazioni delle articolazioni.

La sindrome dell'ipermobilità delle articolazioni nella maggior parte dei casi è determinata già nella prima infanzia. La massima ipermobilità delle articolazioni si osserva all'età di 13-14 anni, all'età di 25-30 anni la prevalenza diminuisce di 3-5 volte. L'incidenza di ipermobilità articolare è significativamente più alta tra i pazienti con grave CTD.

Sindrome vertebrogenica: osteocondrosi giovanile della colonna vertebrale, instabilità, ernia intervertebrale, insufficienza vertebro-basilare; spondilolistesi.

Sviluppandosi parallelamente allo sviluppo della sindrome toracofrenica e della sindrome da ipermobilità, la sindrome vertebrogenica aggrava significativamente le loro conseguenze.

sindrome cosmetica: dismorfie displastiche-dipendenti della regione maxillofacciale (anomalie di occlusione, cielo gotico, pronunciate asimmetrie facciali); Deformità a forma di O e X degli arti; cambiamenti nella pelle (pelle sottile, traslucida e facilmente vulnerabile, maggiore estensibilità della pelle, una cucitura sotto forma di "carta velina").

La sindrome estetica della CTD è significativamente aggravata dalla presenza di piccole anomalie dello sviluppo rilevate nella stragrande maggioranza dei pazienti con CTD. Allo stesso tempo, la stragrande maggioranza dei pazienti presenta 1-5 microanomalie (ipertelorismo, ipotelorismo, padiglioni auricolari accartocciati, grandi orecchie sporgenti, bassa crescita dei peli sulla fronte e sul collo, torcicollo, diastema, crescita anormale dei denti, ecc.).

Disordini mentali: disturbi nevrotici, depressione, ansia, ipocondria, disturbi ossessivo-fobici, anoressia nervosa.

È noto che i pazienti con CTD formano un gruppo ad aumentato rischio psicologico, caratterizzato da una ridotta valutazione soggettiva delle proprie capacità, del livello di pretese, stabilità emotiva e delle prestazioni, livelli aumentati di ansia, vulnerabilità, depressione, conformismo. La presenza di alterazioni estetiche displastiche-dipendenti in combinazione con l'astenia formano le caratteristiche psicologiche di questi pazienti: umore depresso, perdita del senso del piacere e dell'interesse per le attività, labilità emotiva, una valutazione pessimistica del futuro, spesso con idee di autoflagellazione e pensieri suicidi. Una conseguenza naturale del disagio psicologico è la limitazione dell'attività sociale, il deterioramento della qualità della vita e una significativa diminuzione dell'adattamento sociale, che sono più rilevanti nell'adolescenza e nella giovane età.

Poiché le manifestazioni fenotipiche della CTD sono estremamente diverse e praticamente non suscettibili di alcuna unificazione, e il loro significato clinico e prognostico è determinato non solo dalla gravità di un particolare segno clinico, ma anche dalla natura delle "combinazioni" dei cambiamenti displastici-dipendenti, dal nostro punto di vista, è più ottimale utilizzare i termini "displasia del tessuto connettivo indifferenziata", che definisce la variante della CTD con manifestazioni cliniche che non rientrano nella struttura delle sindromi ereditarie, e "displasia del tessuto connettivo indifferenziata", che definisce la variante della CTD con manifestazioni cliniche che non rientrano nella struttura delle sindromi ereditarie displasia dei tessuti vivi, o forma sindromica di CTD. Quasi tutte le manifestazioni cliniche di CTD hanno il loro posto nella Classificazione Internazionale delle Malattie (ICD 10). Il medico ha così la possibilità di determinare il codice della manifestazione principale (sindrome) di CTD al momento del trattamento.In questo caso, nel caso di una forma indifferenziata di CTD, quando si formula una diagnosi, dovrebbero essere indicate tutte le sindromi CTD presenti nel paziente, formando così un "ritratto" del paziente, comprensibile a qualsiasi medico di successivo contatto.

Opzioni per la formulazione della diagnosi.

1. Malattia sottostante. Sindrome di Wolff-Parkinson-White (sindrome di WPW) (I 45.6) associata a CTD. Fibrillazione atriale parossistica.

malattia di base . ora legale:

Sindrome toracodiaframmatica: torace astenico, cifoscoliosi della colonna vertebrale toracica di II grado. Variante astenica del cuore toracofrenico, prolasso della valvola mitrale di II grado senza rigurgito, cardiomiopatia metabolica di 1° grado;

Distonia vegetovascolare, variante cardiaca;

Miopia di gravità moderata in entrambi gli occhi;

Piedi piatti longitudinali 2 gradi.

complicazioni: insufficienza cardiaca cronica (CHF) IIA, FC II.

2. Malattia sottostante. Prolasso della valvola mitrale di II grado con rigurgito (I 34.1), associato a una piccola anomalia nello sviluppo del cuore - un accordo localizzato in modo anomalo del ventricolo sinistro.

malattia di base . ora legale:

Sindrome toracodiaframmatica: deformità toracica a imbuto di II grado. Variante costrittiva del cuore toracofrenico. Cardiomiopatia 1 grado. Distonia vegetovascolare;

Tracheobroncomalacia. Discinesia della colecisti e delle vie biliari. Miopia di gravità moderata in entrambi gli occhi;

Dolichostenomelia, diastasi dei muscoli retti dell'addome, ernia ombelicale.

Complicazioni del principale : CHF, FC II, insufficienza respiratoria (DN 0).

3. Malattia sottostante. Bronchite cronica purulenta-ostruttiva (J 44.0) associata a tracheobroncomalacia displastica-dipendente, esacerbazione.

malattia di base . ora legale:

Sindrome toracodiaframmatica: deformità carenata del torace, cifoscoliosi della colonna vertebrale toracica, gobba costale destra; ipertensione polmonare, dilatazione dell'arteria polmonare, cuore polmonare toracofrenico, prolasso delle valvole mitrale e tricuspide, cardiomiopatia metabolica di grado II. immunodeficienza secondaria;

Ernia inguinale destra.

complicazioni: enfisema polmonare, pneumosclerosi, pleurite bilaterale adesiva, DN stadio II, CHF IIA, FC IV.

Sono aperte anche le questioni tattiche di gestione dei pazienti con CTD. Ad oggi, non esistono approcci unificati generalmente accettati per il trattamento dei pazienti con CTD. Considerando che la terapia genica non è attualmente disponibile per la medicina, il medico deve utilizzare qualsiasi metodo che aiuti a fermare la progressione del decorso della malattia. L'approccio sindromico alla scelta degli interventi terapeutici è più accettabile: correzione della sindrome dei disturbi autonomici, aritmici, vascolari, astenici e altre sindromi.

La componente principale della terapia dovrebbe essere interventi non farmacologici volti a migliorare l'emodinamica (esercizi di fisioterapia, carichi dosati, regime aerobico). Tuttavia, spesso un fattore significativo che limita il raggiungimento del livello target di attività fisica nei pazienti con CTD è la scarsa tolleranza soggettiva all'esercizio (abbondanza di disturbi astenici, vegetativi, episodi di ipotensione), che riduce l'aderenza dei pazienti a questo tipo di misure riabilitative. Quindi, secondo le nostre osservazioni, fino al 63% dei pazienti ha una bassa tolleranza all'esercizio secondo l'ergometria della bicicletta, la maggior parte di questi pazienti rifiuta di continuare il corso della terapia fisica (terapia fisica). A questo proposito, sembra promettente l'uso in combinazione con la terapia fisica di farmaci vegetotropici, farmaci metabolici. Si consiglia di prescrivere preparati di magnesio. La versatilità degli effetti metabolici del magnesio, la sua capacità di aumentare il potenziale energetico dei miocardiociti, la partecipazione del magnesio alla regolazione della glicolisi, la sintesi di proteine, acidi grassi e lipidi, le proprietà di vasodilatazione del magnesio trovano ampio riscontro in numerosi studi sperimentali e clinici. Numerosi lavori svolti fino ad oggi hanno dimostrato la possibilità fondamentale di eliminare i caratteristici sintomi cardiaci e le alterazioni ultrasoniche nei pazienti con CTD a seguito del trattamento con preparati di magnesio.

Abbiamo condotto uno studio sull'efficacia del trattamento graduale dei pazienti con segni di CTD: nella prima fase i pazienti sono stati trattati con il farmaco "Magnerot", nella seconda è stato aggiunto al trattamento farmacologico un complesso di esercizi di fisioterapia. Lo studio ha incluso 120 pazienti con forma indifferenziata di CTD con bassa tolleranza all'esercizio (secondo l'ergometria della bicicletta) di età compresa tra 18 e 42 anni (età media 30,30 ± 2,12 anni), 66 uomini, 54 donne. pazienti), forma astenica del torace (7 pazienti), alterazioni combinate della colonna vertebrale (85,8%). La sindrome valvolare era rappresentata da: prolasso della valvola mitrale (grado I — 80,0%; grado II — 20,0%) con o senza rigurgito (91,7%). In 8 persone è stato rilevato un allargamento della radice aortica. Come gruppo di controllo sono stati esaminati 30 volontari praticamente sani, corrispondenti per sesso ed età.

Secondo i dati dell'ECG, in tutti i pazienti con CTD sono stati rilevati cambiamenti nella parte terminale del complesso ventricolare: I grado di violazione dei processi di ripolarizzazione è stato rilevato in 59 pazienti; II grado - in 48 pazienti, l'III grado è stato determinato meno spesso - nel 10,8% dei casi (13 persone). L'analisi della variabilità della frequenza cardiaca nei pazienti con CTD rispetto al gruppo di controllo ha mostrato valori statisticamente significativamente più alti degli indicatori giornalieri medi - SDNN, SDNNi, RMSSD. Confrontando gli indicatori della variabilità della frequenza cardiaca con la gravità della disfunzione autonomica nei pazienti con CTD, è stata rivelata una relazione inversa: più pronunciata è la disfunzione autonomica, minori sono gli indicatori della variabilità della frequenza cardiaca.

Nella prima fase della terapia complessa, Magnerot è stato prescritto secondo il seguente schema: 2 compresse 3 volte al giorno per i primi 7 giorni, quindi 1 compressa 3 volte al giorno per 4 settimane.

Come risultato del trattamento, c'è stata una chiara dinamica positiva nella frequenza dei disturbi cardiaci, astenici e vari disturbi autonomici presentati dai pazienti. La dinamica positiva dei cambiamenti dell'ECG si è manifestata in una diminuzione della frequenza di insorgenza di disturbi dei processi di ripolarizzazione del 1o grado (p< 0,01) и II степени (р < 0,01), синусовой тахикардии (р < 0,001), синусовой аритмии (р < 0,05), экстрасистолии (р < 0,01), что может быть связано с уменьшением вегетативного дисбаланса на фоне регулярных занятий лечебной физкультурой и приема препарата магния. После лечения в пределах нормы оказались показатели вариабельности сердечного ритма у 66,7% (80/120) пациентов (исходно — 44,2%; McNemar c2 5,90; р = 0,015). По данным велоэргометрии увеличилась величина максимального потребления кислорода, рассчитанная косвенным методом, что отражало повышение толерантности к физическим нагрузкам. Так, по завершении курса указанный показатель составил 2,87 ± 0,91 л/мин (в сравнении с 2,46 ± 0,82 л/мин до начала терапии, p < 0,05). На втором этапе терапевтического курса проводились занятия ЛФК в течение 6 недель. Планирование интенсивности, длительности аэробной физической нагрузки осуществлялось в зависимости от клинических вариантов недифференцированной ДСТ с учетом разработанных рекомендация . Следует отметить, что абсолютное большинство пациентов завершили курс ЛФК. Случаев досрочного прекращения занятий в связи с плохой субъективной переносимостью отмечено не было.

Sulla base di questa osservazione, è stata fatta una conclusione sulla sicurezza e l'efficacia del preparato di magnesio (Magnerot) in termini di riduzione della disregolazione autonomica e delle manifestazioni cliniche della CTD, un effetto positivo sulle prestazioni fisiche, l'opportunità del suo utilizzo nella fase preparatoria prima della terapia fisica, specialmente nei pazienti con CTD che inizialmente hanno una bassa tolleranza all'attività fisica. Una componente obbligatoria dei programmi terapeutici dovrebbe essere la terapia stimolante il collagene, che riflette le idee odierne sulla patogenesi della CTD.

Per stabilizzare la sintesi del collagene e di altri componenti del tessuto connettivo, stimolare i processi metabolici e bioenergetici corretti, i farmaci possono essere utilizzati nelle seguenti raccomandazioni.

1° corso:

Magnerot 2 compresse 3 volte al giorno per 1 settimana, poi 2-3 compresse al giorno fino a 4 mesi;

Per informazioni sulla letteratura, si prega di contattare l'editore.

GI Nechaeva
VM Yakovlev, dottore in scienze mediche, prof
V. P. Konev, dottore in scienze mediche, prof
I. V. Druk, Candidato di Scienze Mediche
SL Morozov
OmGMA di Roszdrav, Omsk
SSMA Roszdrav, Stavropol

Spesso le malattie sono ereditarie. Queste patologie possono comparire sia immediatamente dopo la nascita che dopo un po' di tempo. Tra queste malattie c'è la displasia del tessuto connettivo, che presenta molti sintomi eterogenei, il che rende difficile la diagnosi.

Cos'è la displasia del tessuto connettivo?

La displasia del tessuto connettivo o la collagenopatia ereditaria è una violazione dello sviluppo del tessuto connettivo che si verifica nei periodi embrionale e postnatale. La displasia del tessuto connettivo è caratterizzata dalla formazione di un difetto nelle strutture fibrose, nonché dalla sostanza principale dei connettori tissutali. Di conseguenza, vi è una violazione dell'omeostasi a livello di tessuto, organo e organismo.

Ciò si manifesta sotto forma di mutazioni genetiche che possono formarsi in quasi tutti gli organi, poiché i tessuti connettivi sono presenti quasi ovunque nel corpo. A seconda della natura dei cambiamenti osservati, la displasia del tessuto connettivo può essere:

• differenziato;
• indifferenziato.

Displasia differenziata del tessuto connettivo

La sindrome della displasia del tessuto connettivo in forma differenziata è causata da un certo tipo di fattore ereditario con manifestazioni cliniche caratteristiche. I difetti genetici e i processi biochimici di questa forma di patologia sono ben studiati. Spesso questa specie prende il nome perché è accompagnata da una violazione della formazione di questa sostanza stessa. Questo gruppo di patologie include tali tipi di malattie come:

• sindrome della pelle flaccida;
• sindrome di Ehlers-Danlos;

Displasia indifferenziata del tessuto connettivo

La sindrome da displasia indifferenziata del tessuto connettivo viene diagnosticata quando i medici non riescono ad attribuire i segni del disturbo a una patologia differenziata. La displasia indifferenziata del tessuto connettivo nei bambini può svilupparsi sia nell'infanzia che in età avanzata. I pazienti con questa diagnosi sono sotto costante monitoraggio, con un alto rischio di sviluppare varie patologie.

Displasia del tessuto connettivo - cause

Nel corso della ricerca in corso volta a stabilire i fattori che causano la malattia, gli specialisti non sono stati in grado di stabilire una causa specifica della displasia del tessuto connettivo (displasia e tessuto connettivo). Tuttavia, è noto in modo affidabile che un certo tipo di mutazioni genetiche sono alla base della malattia. Alcuni esperti definiscono la carenza di magnesio nel corpo un fattore provocante. La malattia può essere ereditata.

La displasia congenita del tessuto connettivo si sviluppa a seguito di una violazione del programma di sintesi del collagene. La concentrazione della produzione di elementi del tessuto connettivo diminuisce o le fasi di intreccio delle fibre di collagene sono confuse, non ci sono collegamenti incrociati nelle molecole vicine. Il tessuto diventa fragile e poco strutturato.

Displasia del tessuto connettivo - sintomi

I segni della displasia del tessuto connettivo sono così numerosi che i medici che osservano i sintomi spesso li combinano in sindromi. Tra i sintomi che spesso accompagnano la sindrome della displasia indifferenziata del tessuto connettivo ci sono:

1. disordini neurologici. Si verificano nell'80% dei pazienti. Manifestato sotto forma delle seguenti patologie:

• disfunzione autonomica;
• attacco di panico;
• tachicardia;
• stato di svenimento;
• aumento della sudorazione.

2. Aumento della mobilità articolare- i pazienti con displasia sono in grado di piegare il mignolo di 90 gradi dall'altra parte.

3. Deformità degli arti inferiori- le gambe prendono la forma della lettera "X".

4. Violazione del tubo digerente-, dolore addominale, perdita di appetito, gonfiore.

5. Patologie dell'apparato respiratorio- bronchite, polmonite diventa permanente.

6. Cambiamenti nella pelle- la pelle diventa trasparente, secca e pigra, si tira indietro senza dolore, ma può formare una piega innaturale nella zona della punta del naso, sulle orecchie.

Sindromi nella displasia del tessuto connettivo

La sindrome da displasia del tessuto connettivo può manifestarsi in modi diversi. La totalità dei sintomi di danno a un particolare sistema di organi è chiamata sindrome. Tra gli osservati in DST, è necessario evidenziare:

1. Sindrome astenica: scarso rendimento, affaticamento, disturbi psico-emotivi.
2. Sindrome valvolare: degenerazione mixomatosa delle valvole cardiache.
3. Sindrome toracodiaframmatica: deformità toracica a forma di imbuto oa chiglia, scoliosi, ipercifosi.
4. Sindrome vascolare: danno alle arterie del sangue con formazione di aneurisma sacculare ed espansione idiopatica delle pareti.
5. Sindrome broncopolmonare: tracheobroncomegalia, discinesia tracheobronchiale, pneumotorace spontaneo.

Displasia del tessuto connettivo nei bambini

La displasia del tessuto connettivo nei bambini, i cui sintomi sono vari, ha spesso un carattere congenito. Tra le principali manifestazioni di questa patologia nei bambini:

1. Disturbi del sistema di supporto: deformità toracica, scoliosi, cifosi, displasia dell'anca, fragilità ossea, eccessiva mobilità articolare, lussazioni e sublussazioni, segmenti corporei sproporzionati, curvatura a X e O delle gambe.
2. Patologie del sistema muscolare: ipotonicità dei muscoli delle estremità, tendenza a distorsioni, lacerazioni e rotture di legamenti, tendini.
3. Disturbi nel lavoro del sistema nervoso: sonnolenza, stanchezza, vertigini.
4. Anomalie di sviluppo maxillo-facciali: violazioni della dentizione e della crescita dei denti, ipoplasia dello smalto, frenulo corto della lingua, gengivite frequente.
5. Patologie del sistema cardiovascolare: prolasso della valvola mitrale, espansione dell'aorta ascendente.

Displasia del tessuto connettivo negli adulti

La displasia del tessuto connettivo negli adulti si manifesta sotto forma di danno ai seguenti organi e sistemi:

1. Patologie dell'organo della vista: astigmatismo, anomalie nello sviluppo del fondo, della cornea e della sclera.
2. Disturbi del sistema immunitario: reazioni immunologiche, allergie.
3. Dislocazioni e sublussazioni delle articolazioni.
4. Disturbi nevrotici, espressi in depressione, fobie, anoressia nervosa.

Displasia del tessuto connettivo - diagnosi

La displasia sistemica del tessuto connettivo richiede una valutazione completa dello stato del corpo. La diagnosi della malattia si basa su:

1. Analisi dei reclami dei pazienti: problemi al sistema cardiovascolare, dolore addominale, gonfiore, dysbacteriosis, deviazioni nel sistema respiratorio.
2. Misurazione della lunghezza di tutti i segmenti del corpo.
3. Valutazione della mobilità articolare (criteri di Beighton), ipermobilità.
4. Prelievo giornaliero di un campione di urina per determinare l'idrossiprolina e i glicosaminoglicani - prodotti di degradazione del glicogeno.

Displasia del tessuto connettivo - trattamento

L'insufficienza del tessuto connettivo richiede un approccio integrato al trattamento. La malattia non può essere completamente curata a causa di mutazioni genetiche, quindi gli sforzi dei medici mirano ad alleviare il benessere del paziente, rallentando lo sviluppo della malattia.

Le misure terapeutiche sono le seguenti:

• selezione di complessi specializzati di cultura fisica;
• elaborare la dieta giusta;
• assumere farmaci per migliorare il metabolismo, simulare la produzione di collagene;
• intervento chirurgico per correggere la forma dello sterno ed escludere disturbi dell'apparato muscolo-scheletrico.

Il trattamento farmacologico include l'assunzione dei seguenti farmaci:

1. Vitamine: gruppo B, acido ascorbico.
2. Condroossido, Rumalon- per il catabolismo dei glicosaminoglicani.
3. Osteogenon, Alfacalcidol- per stabilizzare il metabolismo minerale.
4. Glicina, acido glutammico, orotato di potassio- normalizzare il livello di aminoacidi nel corpo.
5. Mildronate, Riboxin, Limontar- normalizzare lo stato bioenergetico.

Per citazione: Tvorogova T.M., Vorobieva A.S. Displasia indifferenziata del tessuto connettivo dal punto di vista della diselementosi nei bambini e negli adolescenti // RMJ. 2012. N. 24. S. 1215

L'unicità della struttura e delle funzioni del tessuto connettivo crea le condizioni per il verificarsi di un numero enorme delle sue anomalie e malattie causate da difetti genetici che hanno un certo tipo di ereditarietà oa causa di effetti mutageni di fattori ambientali avversi nel periodo fetale (condizioni ambientali sfavorevoli, alimentazione squilibrata, stress, ecc.).

La displasia del tessuto connettivo (CTD) è una violazione geneticamente determinata del suo sviluppo, caratterizzata da difetti nella sua sostanza di base e nelle fibre. Attualmente, tra le principali cause di CTD, ci sono cambiamenti nella velocità di sintesi e assemblaggio di collagene ed elastina, la sintesi di collagene immaturo, una violazione della struttura delle fibre di collagene ed elastina a causa della loro insufficiente reticolazione. Ciò indica che nella CTD, i difetti del tessuto connettivo nelle loro manifestazioni sono molto diversi.
Questi disturbi morfologici si basano su mutazioni ereditarie o congenite di geni che codificano direttamente strutture del tessuto connettivo, enzimi e loro cofattori, nonché fattori ambientali sfavorevoli. Negli ultimi anni, particolare attenzione è stata rivolta al significato patogenetico della diselementosi, in particolare dell'ipomagnesemia. In altre parole, l'ora legale è un processo a più livelli, poiché può manifestarsi a livello genico, a livello di uno squilibrio nel metabolismo enzimatico e proteico, nonché a livello di disturbi nell'omeostasi dei singoli macro e microelementi.
Ci sono due gruppi di DST. Il primo gruppo comprende displasie differenziate rare con un difetto genetico noto di un certo tipo di ereditarietà e con un quadro clinico chiaro (sindrome di Marfan, sindrome di Ehlers-Danlos, osteogenesi imperfetta, ecc.). Queste malattie sono classificate come malattie ereditarie del collagene - collagenopatie.
Il secondo gruppo è costituito dall'ora legale indifferenziata (NDST), la più comune nella pratica pediatrica. A differenza della displasia differenziata, l'UCTD è una patologia geneticamente eterogenea causata da cambiamenti nel genoma dovuti ad effetti multifattoriali sul feto in utero. Nella stragrande maggioranza dei casi, il difetto genetico nell'UCTD rimane non identificato. La caratteristica principale di queste displasie è un'ampia gamma di manifestazioni cliniche senza un quadro clinico definito e chiaro. L'UCTD non è un'unità nosologica e non ha ancora trovato posto nell'ICD-10.
È stata sviluppata una classificazione dei segni esterni e interni (asciugacapelli) di UCCT. I segni esterni sono suddivisi in anomalie dello sviluppo scheletrico, cutaneo, articolare e minore. I segni interni includono cambiamenti displastici nel sistema nervoso, nell'analizzatore visivo, nel sistema cardiovascolare, negli organi respiratori e nella cavità addominale (Fig. 1).
Si noti che la sindrome della distonia vegetativa (VD) è una delle prime a formarsi ed è una componente obbligatoria dell'ora legale. I sintomi della disfunzione autonomica si osservano già in tenera età e nell'adolescenza si notano nel 78% dei casi di UCTD. La gravità della disregolazione autonomica aumenta parallelamente alle manifestazioni cliniche della displasia. Nella formazione di cambiamenti vegetativi nel CTD, sono importanti sia i fattori genetici alla base della violazione dei processi biochimici nel tessuto connettivo sia la formazione di strutture anormali del tessuto connettivo, che insieme modificano lo stato funzionale dell'ipotalamo e portano allo squilibrio autonomo.
Le caratteristiche della CTD includono l'assenza o la debole gravità dei segni fenotipici di displasia alla nascita, anche nei casi di forme differenziate. Nei bambini con una condizione geneticamente determinata, i marcatori di displasia compaiono gradualmente nel corso della vita. Con il passare degli anni, soprattutto in condizioni sfavorevoli (condizioni ambientali, alimentazione, frequenti patologie intercorrenti, stress), il numero dei segni displastici e la loro gravità aumentano progressivamente, perché. i cambiamenti iniziali nell'omeostasi sono esacerbati da questi fattori ambientali. Innanzitutto, ciò riguarda l'omeostasi dei singoli macro e microelementi che sono direttamente coinvolti nella sintesi delle fibre di collagene, collagene ed elastina, nonché nella modulazione dell'attività degli enzimi che determinano la velocità di sintesi e la qualità delle strutture del tessuto connettivo.
Ciò vale principalmente per macroelementi come magnesio e calcio e microelementi essenziali - rame, zinco, manganese e condizionatamente essenziale - boro. Tra la varietà delle funzioni metaboliche di questi elementi nel corpo, va individuata la loro partecipazione diretta ai processi di formazione del collagene, nonché alla formazione, al normale sviluppo dello scheletro e al mantenimento della sua struttura.
Allo stato attuale, è stato dimostrato l'effetto della carenza di magnesio sulla struttura del tessuto connettivo e osseo, in particolare su collagene, elastina, proteoglicani, fibre di collagene, nonché sulla mineralizzazione della matrice ossea. I dati di letteratura disponibili indicano che l'effetto della carenza di magnesio sul tessuto connettivo porta ad un rallentamento della sintesi di tutti i componenti strutturali, un aumento della loro degradazione, che peggiora significativamente le caratteristiche meccaniche del tessuto.
La carenza di magnesio non presenta segni clinici patognomonici. Tuttavia, la natura polisintomatica di questa condizione consente, sulla base del quadro clinico, con un alto grado di probabilità di sospettarne la carenza nel paziente.
La carenza di magnesio per diverse settimane può portare a patologie del sistema cardiovascolare, manifestate da angiospasmo, ipertensione arteriosa, distrofia miocardica, tachicardia, aritmia, aumento dell'intervallo QT e tendenza alla trombosi; a disturbi neuropsichiatrici, manifestati sotto forma di ridotta attenzione, depressione, paure, ansia, disfunzione autonomica, vertigini, emicrania, disturbi del sonno, parestesie, crampi muscolari; manifestazioni viscerali di carenza includono broncospasmo, laringospasmo, diarrea ipercinetica, costipazione spastica, pilorospasmo, nausea, vomito, discinesia biliare, dolore addominale diffuso.
La carenza cronica di magnesio per diversi mesi o più, insieme ai sintomi di cui sopra, è accompagnata da una marcata diminuzione del tono muscolare, astenia grave, displasia del tessuto connettivo e osteopenia.
A causa dei suoi numerosi effetti clinici, il magnesio è ampiamente utilizzato come farmaco per varie malattie.
Il ruolo del calcio e del magnesio come principali elementi coinvolti nella formazione di uno dei tipi di tessuto connettivo: il tessuto osseo è ben noto. È stato dimostrato che il magnesio migliora significativamente la qualità del tessuto osseo, perché. il suo contenuto nello scheletro è il 59% del contenuto totale nel corpo (Fig. 2). È noto che il magnesio influenza direttamente la mineralizzazione della matrice ossea organica, la formazione del collagene, lo stato funzionale delle cellule ossee, il metabolismo della vitamina D, nonché la crescita dei cristalli di idrossiapatite. In generale, la forza e la qualità delle strutture del tessuto connettivo dipendono in gran parte dalla presenza di un equilibrio tra calcio e magnesio. Con carenza di magnesio e livelli di calcio normali o elevati, l'attività degli enzimi proteolitici - metalloproteinasi - enzimi che causano il rimodellamento (degradazione) delle fibre di collagene aumenta, indipendentemente dai motivi che hanno causato anomalie nella struttura del tessuto connettivo, che porta a un'eccessiva degradazione del tessuto connettivo, con conseguenti gravi manifestazioni cliniche di UCTD.
L'omeostasi del magnesio e del calcio nel corpo dipende dall'assorbimento degli elementi nell'intestino, dal processo di riassorbimento nei tubuli renali, dalla regolazione ormonale e dalla dieta, perché. quest'ultimo è l'unica fonte del loro ingresso nel corpo.
Il magnesio regola l'uso del calcio da parte dell'organismo. L'assunzione insufficiente di magnesio nel corpo porta alla deposizione di calcio non solo nelle ossa, ma anche nei tessuti molli e in vari organi. Il consumo eccessivo di alimenti ricchi di magnesio interferisce con l'assorbimento del calcio e provoca un aumento dell'escrezione. Il rapporto tra magnesio e calcio è la proporzione principale del corpo e questo deve essere preso in considerazione nelle raccomandazioni del paziente per un'alimentazione razionale. La quantità di magnesio nella dieta dovrebbe essere 1/3 del contenuto di calcio (in media, 350-400 mg di magnesio per 1000 mg di calcio).
Studi fondamentali sui microelementi condotti negli ultimi decenni hanno rivelato il loro significato nei processi biochimici alla base della formazione del tessuto connettivo. È stato dimostrato che molti oligoelementi sono componenti integrali di sistemi enzimatici, la cui attività determina il metabolismo del tessuto connettivo, i processi di sintesi e rimodellamento dei suoi componenti strutturali.
Il rame determina l'attività dell'enzima lisil ossidasi, coinvolto nella formazione dei legami incrociati delle catene di collagene e/o elastina, che conferisce alla matrice del tessuto connettivo maturità, compattezza e proprietà elastiche. Lo zinco è necessario per il funzionamento di molti metalloenzimi che regolano il rimodellamento del collagene nei tessuti connettivi e ossei. Il manganese attiva una serie di enzimi che sono direttamente coinvolti nella sintesi delle principali proteine ​​​​del tessuto connettivo: proteoglicani e collagene, ad es. quelle proteine ​​che determinano la crescita e la struttura delle ossa, della cartilagine, dei tessuti connettivi nel corpo.
Il ruolo del boro è significativo nei processi di osteogenesi, per il suo effetto sul metabolismo della vitamina D, nonché nella regolazione dell'attività dell'ormone paratiroideo, noto per essere responsabile dello scambio di calcio, fosforo e magnesio.
Nell'aspetto clinico, i dati della letteratura relativi allo studio dei microelementi nei bambini e negli adolescenti sono principalmente dedicati allo studio dei microelementosi sotto l'influenza di vari fattori ambientali, nonché con sviluppo fisico disarmonico, patologia del sistema urinario, malattie croniche della zona gastroduodenale, dermatite atopica, disturbi somatovegetativi e neuropsichiatrici, patologia organica del sistema nervoso centrale. Studi condotti da scienziati americani hanno dimostrato che una carenza di elementi come rame, boro, manganese, zinco e magnesio porta ad un aumento del numero di deformità ossee. È stato notato che negli ultimi 10 anni la frequenza della suddetta patologia è aumentata del 46,96%.
Nella ricerca in letteratura di informazioni sullo studio di un complesso di microelementi direttamente coinvolti nella formazione dei componenti strutturali del tessuto connettivo e dell'osteogenesi (boro, rame, manganese, zinco), non siamo riusciti a trovare nel DST. Esiste un solo studio sull'equilibrio dei singoli oligoelementi (boro, zinco) nella patologia del tessuto connettivo displastico-dipendente nei bambini.
60 bambini e adolescenti di età compresa tra 9 e 17 anni ricoverati nel reparto somatico del Tushinskaya Children's City Hospital di Mosca per VD sono stati esaminati mediante campionamento casuale. I bambini e gli adolescenti esaminati sono stati divisi in due gruppi a seconda della presenza di UCTD. Il gruppo principale era composto da 30 pazienti con UCTD (Gruppo 1), il gruppo di confronto era composto da 30 persone che non presentavano segni di CTD (Gruppo 2). I segni esterni e somatici di UCTD nei pazienti esaminati del 1° gruppo sono mostrati nella Tabella 1.
I nostri studi su un complesso di microelementi nei capelli (boro, rame, manganese, zinco), contenuto di calcio nelle urine, densità minerale ossea (BMD) hanno rivelato cambiamenti pronunciati nell'omeostasi elementare nei pazienti con UCTD. Il contenuto medio di microelementi nei pazienti del 1o e 2o gruppo è mostrato nella Tabella 2. L'analisi dei dati ottenuti ha mostrato che nei pazienti del 1o gruppo c'era uno squilibrio nello stato del microelemento, che era caratterizzato da cambiamenti significativi nei microelementi studiati (p<0,05). При этом отмечено значимое снижение содержания бора и марганца, сочетающееся с повышением уровня меди и цинка. Во 2-й группе определялась лишь тенденция к повышению меди и цинка в сочетании со снижением уровня марганца, содержание бора оставалось в норме.
La pronunciata carenza di boro e manganese nel 1o gruppo e una significativa diminuzione del manganese nel 2o gruppo possono essere spiegate non solo dal basso apporto di microelementi dal cibo, ma anche dalla loro dipendenza dal livello di calcio e magnesio nel corpo. È noto che nei bambini e negli adolescenti durante il periodo di crescita attiva e la formazione del picco di massa ossea, aumenta il tasso di consumo di questi macronutrienti nel corpo. Questo potrebbe essere uno dei motivi della diminuzione patologica dell'assorbimento di altre sostanze biologicamente attive, in particolare dei singoli microelementi (boro, manganese) e, di conseguenza, della loro carenza nel corpo. Inoltre, c'è un punto di vista che in caso di carenza di magnesio, il manganese è in grado di sostituirlo nei centri attivi dei singoli enzimi coinvolti nella sintesi del collagene e nell'osteogenesi e svolgere le stesse funzioni. Da quanto precede, ne consegue che la carenza di magnesio porta ad una diminuzione del contenuto di manganese nel corpo.
L'aumento significativo osservato del contenuto di zinco e rame nei capelli nei pazienti del 1o gruppo è probabilmente dovuto a una diminuzione del livello di calcio nel corpo. Ci sono prove che la carenza di calcio accelera il tasso di accumulo di zinco nei capelli nei bambini con UCTD. È ovvio che i valori di soglia dell'assunzione di calcio portano all'inibizione dello scambio di zinco e rame, perché. la loro partecipazione alla sintesi del collagene, alla formazione del tessuto osseo e ad altre funzioni vitali è possibile solo con un adeguato apporto di calcio all'organismo.
Nel determinare l'assunzione giornaliera di calcio, è stato rivelato il suo contenuto insufficiente nella dieta nei pazienti del 1o e 2o gruppo. L'assunzione giornaliera media di calcio nel 1° gruppo era di 425±35 mg, nel 2° gruppo - 440±60 mg, con il fabbisogno giornaliero standard all'età di 10-18 anni di 1200 mg.
Nei pazienti del 1° gruppo è stata osservata una netta diminuzione dell'escrezione di calcio nella porzione mattutina di urina (1,2 + 0,02 mmol/l a un tasso di 2,5-6,2), che riflette una pronunciata carenza del minerale nel corpo e suggerisce che il fabbisogno di calcio nell'UCTD è molto più elevato che in sua assenza.
La carenza di calcio è stata confermata anche dai risultati di uno studio densitometrico, che ha rivelato una diminuzione della mineralizzazione ossea in 18 pazienti del 1° gruppo e in 8 persone del 2° gruppo (Fig. 3). L'analisi dei risultati ha mostrato che il grado di demineralizzazione del tessuto osseo corrispondeva all'osteopenia, tuttavia, l'osteoporosi è stata diagnosticata nel 17% degli adolescenti nel 1° gruppo. Questi adolescenti non presentavano patologie somatiche in grado di provocare una diminuzione patologica della massa ossea, pertanto l'osteoporosi identificata non è stata considerata transitoria. La manifestazione di UCTD in essi era il numero massimo di tratti fenotipici esterni in combinazione con 2-3 tratti somatici, la gravità dei cambiamenti nel contenuto di tutti e quattro i microelementi studiati ha attirato l'attenzione.
Pertanto, gli studi sull'omeostasi del calcio sono un argomento che conferma l'effetto della carenza di calcio sulla formazione della microelementosi e dettano la necessità di un'integrazione di calcio in equilibrio con il magnesio nei pazienti con UCTD. I dati della letteratura ei risultati della nostra ricerca indicano l'importanza della diselementosi nello sviluppo della UCTD, e questo probabilmente ci consente di considerare la CTD come una delle varianti cliniche della diselementosi.
Da quanto precede ne consegue che per eliminare i difetti del tessuto connettivo e prevenire la progressione della displasia è necessaria la correzione della diselementosi. Il ripristino dell'omeostasi elementare disturbata si ottiene con un'alimentazione razionale, un'attività fisica dosata, che migliora l'assorbimento di macro e microelementi, nonché l'uso di magnesio, calcio, microelementi e vitamine. Le fonti alimentari di magnesio, calcio e oligoelementi (manganese, rame, zinco, boro) sono riportate nella Tabella 3.
Attualmente, la terapia UCTD con farmaci contenenti magnesio è patogeneticamente comprovata. Il reintegro della carenza di magnesio nel corpo porta ad una diminuzione dell'attività degli enzimi metalloproteinasi di cui sopra e, di conseguenza, ad una diminuzione della degradazione e ad un'accelerazione della sintesi di nuove molecole di collagene. I risultati della terapia con magnesio nei bambini con UCTD (principalmente con prolasso della valvola mitrale, con sindrome aritmica sullo sfondo della disfunzione autonomica) hanno mostrato la loro elevata efficienza.
Nella pratica pediatrica sono ampiamente utilizzati vari preparati contenenti magnesio, che differiscono per struttura chimica, livello di contenuto di magnesio e metodi di somministrazione.
Le possibilità di prescrivere sali di magnesio inorganico per la terapia orale a lungo termine sono limitate a causa dell'assorbimento estremamente basso nel tratto gastrointestinale e della capacità di causare diarrea. A questo proposito, viene data preferenza a un sale di magnesio organico (un composto di magnesio con acido orotico), che è ben adsorbito nell'intestino, e solo quando si usano dosi elevate è possibile un effetto collaterale sotto forma di feci instabili.
Il sale di magnesio dell'acido orotico è disponibile in compresse da 500 mg (32,8 mg di magnesio elementare) con il nome Magnerot (Woerwag Pharma, Germania). L'uso del sale di magnesio orotico è giustificato dal fatto che l'acido orotico è in grado di fissare il magnesio intracellulare nei mitocondri, dove solo in presenza di ioni magnesio è possibile sintetizzare l'ATP, che determina lo stato funzionale e la vitalità di ogni cellula del corpo, compreso il tessuto connettivo. Inoltre l'acido orotico, partecipando alla sintesi degli acidi nucleici, ha un effetto anabolico stimolando la sintesi delle proteine, tra cui le principali proteine ​​del tessuto connettivo, in cui è sinergico con il magnesio. Le dosi raccomandate di Magnerot in base all'età sono presentate nella Tabella 4.
Abbiamo valutato l'efficacia della terapia con magnesio in 24 bambini e adolescenti, in cui uno degli asciugacapelli UCTD era distonia vegetativa, che procedeva con cambiamenti cardiaci. La durata del corso del trattamento è stata di 3 settimane.
La natura dei disturbi era per lo più aspecifica, con affaticamento, irritabilità, ansia, labilità emotiva, mal di testa e difficoltà ad addormentarsi come i più comuni. Gli adolescenti con VD di tipo simpaticotonico e misto presentavano ipertensione arteriosa di 1o grado (in 9 persone) e AH labile (in 5 persone).
I disturbi cardiaci erano minori ed erano espressi da cardialgia a breve termine nel 25% dei pazienti, palpitazioni - nel 12,5%, sensazione di aumento delle contrazioni cardiache che apparivano al momento dello sforzo fisico e durante l'eccitazione, meno spesso a riposo - nell'8% dei pazienti. Tuttavia, durante l'analisi dell'ECG, sono stati rilevati cambiamenti in quasi tutti i soggetti. Durante l'esame sono state escluse la patologia cardiaca organica e l'ipertensione sintomatica. Durante il periodo di terapia, i pazienti non hanno ricevuto farmaci che migliorano il trofismo miocardico, farmaci antiaritmici, antiipertensivi e vegetotropi.
Dopo il completamento del ciclo di terapia con magnesio, i disturbi cardiaci sono completamente scomparsi, il sonno è tornato alla normalità, le manifestazioni di disturbi emotivi e comportamentali sono diminuite. L'uso della terapia con magnesio è stato accompagnato da un effetto ipotensivo in tutti i pazienti con ipertensione. La completa normalizzazione della pressione arteriosa si è verificata nel 62% dei casi. In 5 pazienti con ipertensione di 1° grado è stata osservata solo una tendenza alla diminuzione della pressione arteriosa.
Durante la valutazione dell'ECG, è stato rivelato un chiaro trend positivo, espresso nella normalizzazione dell'onda T (66%), la completa scomparsa dell'onda U, una diminuzione dell'inversione dell'onda T (14%), un cambiamento nell'inversione dell'onda T al suo appiattimento (9,5%), una dinamica positiva della tachicardia sinusale con normalizzazione della frequenza cardiaca (62,5%), la scomparsa dell'extrasistole, la normalizzazione dell'intervallo QT e l'assenza di depressione aspecifica del segmento ST. Tuttavia, nell'11,5% dei pazienti, la tachicardia sinusale è risultata inerte alla terapia. Non c'era dinamica ECG significativa nella bradiaritmia sullo sfondo della migrazione del pacemaker nell'8% dei pazienti (Tabella 5).
Valutando l'efficacia della terapia con magnesio per la correzione della disregolazione neurovegetativa nei pazienti con UCTD, si può concludere che la dinamica positiva dei disturbi psicoemotivi, i cambiamenti dell'ECG, fino alla completa normalizzazione dei parametri individuali, si verifica con un ciclo di trattamento di 3 settimane. Tuttavia, con tachicardia sinusale, processi di ripolarizzazione compromessi con inversione dell'onda T, ipertensione arteriosa stabile, sono necessari periodi di trattamento più lunghi. Se è necessario prescrivere farmaci cardiotrofici, antiipertensivi e vegetotropici, i preparati di magnesio dovrebbero essere raccomandati come componente della terapia di combinazione.
Pertanto, la riduzione di una delle manifestazioni cliniche dell'UCTD - la disfunzione autonomica, sullo sfondo della terapia con magnesio è uno dei fatti che confermano l'importanza della diselementosi nello sviluppo della CTD. I risultati dello studio dell'omeostasi elementare indicano la necessità della sua correzione utilizzando magnesio, calcio, oligoelementi come terapia patogenetica che può prevenire la progressione dell'UCTD nei bambini e negli adolescenti. 2. Shilyaev R.R., Shalnova S.N. Displasia del tessuto connettivo e sua relazione con la patologia degli organi interni nei bambini e negli adulti // Vopr. moderno pediatria. - 2003. - N. 5 (2). - S. 61-67.
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